ما هي الخلايا الخارجية للخلايا الجذعية؟

الخلايا الجذعية الداخلية والخارجية عبارة عن حويصلات مجهرية تسمى exosomes. تم اكتشاف Exosomes في عام 1983 ، وتقدم البحث في مجال علوم الحياة.
تم اقتراح وظائف فسيولوجية مختلفة وارتباطات مع الإمراضية. في المجال الطبي ، أدى بالفعل إلى طرق تشخيص جديدة باستخدام سوائل الجسم.
في المستقبل ، هناك توقعات كبيرة لاستخدامه في الطب التجديدي.

آلية exosomes

يوجد داخل الإكسوسومات تسلسلات جينية قصيرة تسمى microRNAs. المعلومات المباشرة مكتوبة في microRNA ، ويقال أن هذه المعلومات هي تأثير الخلايا الجذعية. ذكرت دراسة في جامعة UC Sandiego أن "الخلايا الجذعية لها نفس التأثير الدوائي حتى لو تم استئصالها" ، مما يعني أن الجسم الرئيسي للعمل الدوائي للخلايا الجذعية هو المركبات الكهربائية مثل exosomes. . بالإضافة إلى ذلك ، يتم اشتقاق exosomes بشكل طبيعي من الخلايا ، الموجودة بالفعل بأعداد كبيرة في جسم الإنسان ، ويقال أن لها آثار جانبية منخفضة ، كما تم التعرف على تفوقها مقارنة بالعلاج الخلوي.

تدفق exosomes تم إنشاؤه في مستشفانا

ملحوظة: بشكل تقليدي ، تكون exosomes غير مرئية تقريبًا ، لذلك يتم تطبيق الليزر على exosomes وينعكس حتى يمكن رؤيتها. يعتمد حجم الانعكاس على حجم الجسيم وزاوية الانعكاس.
في عام 1996 ، تم اكتشاف أن exosomes تعمل على نقل المواد إلى الخلايا الأخرى. علاوة على ذلك ، في عام 2007 ، تم الكشف عن أن exosomes تحتوي على كمية كبيرة من معلومات النسخ الجيني (يشار إليها فيما بعد باسم microRNA) ، وتعمل exosomes كأدوات اتصال بين الخلايا.

علاج MSC exosome

الاقتباس: فينكات بي ، تشوب إم ، تشن جيه (2018) العلاج بالخلايا والأكسوزوم في السكتة الدماغية. ترجمة الخلايا الجذعية ميد

في السنوات الأخيرة ، تم تحديد exosomes المشتقة من الخلايا الجذعية الوسيطة (MSCs) كآلية للتأثيرات العلاجية للخلايا للخلايا الجذعية.
وقد تم نشره في العديد من الأوراق [1،2،3،4،5].

تتمثل مزايا العلاج بالخلايا الجذعية في أن مخاطر السلامة والفعالية واضحة ، وأن القوانين واللوائح مطبقة ، والطريق إلى الممارسة السريرية واضح.
الأمور المتعلقة بتفاصيل وتكاليف العلاج ، وما إلى ذلك ، والتي عادة ما تكون مطلوبة للحصول على رعاية طبية مجانية

مقارنة exosomes مع العلاج بالخلايا الجذعية

استحقاق

・ Exosomes نفسها مفصولة ومُنقاة من مكونات تفرزها الخلايا ، ولا يوجد خطر من أن يتأثر التأثير العلاجي بالظروف الموضعية للخلايا المعطاة ، على عكس العلاج بالخلايا.
・ نظرًا لأن الحجم أصغر من الخلايا ، فإن إمكانية الانصمام منخفضة نظريًا.
・ نقل جيد للأنسجة المستهدفة
الإدارة المتعددة ممكنة مقارنة بالعلاج الخلوي
يسهل تحديد Exosomes (عدد الجسيمات)

النقص

يتطلب عدد خلايا أكبر من عدد الخلايا المطلوب لإدارة الخلية
لم يتم توحيد ضبط الجودة والتحكم في التصنيع بعد

تحدد مجلة الحويصلات خارج الخلية ، وهي مجلة ISEV لعام 2019 ، علاج exosomes المشتقة من MSC [6،7،8]. يتوافق التقييم مع الطريقة التي قدمتها الجمعية اليابانية للطب التجديدي.
المرجع: مثال على التحكم في التصنيع الخارجي (الجمعية اليابانية للطب التجديدي)

* كيفية تحضير ومعالجة exosomes (الجمعية اليابانية للطب التجديدي 2021/3/10)

(1) توضيح أنه دواء غير معتمد: هذا الدواء دواء غير معتمد في اليابان وسيتم وصفه على نفقتك الخاصة.
*لا تنطبق أنظمة الإغاثة العامة (نظام إغاثة ضحايا التفاعلات الدوائية الضارة، ونظام إغاثة ضحايا عدوى المنتجات البيولوجية، وما إلى ذلك) على الأدوية غير المعتمدة.
(2) توضيح طريقة الحصول عليه، وما إلى ذلك: هذا الدواء مستحضر داخل المستشفى.
(3) وجود أدوية معتمدة محلياً بنفس المكونات والفعالية: لا يوجد
(4) الكشف عن المعلومات المتعلقة بالسلامة في الدول الأخرى: مثل سلامة العلاج بالإكسوسوم. ولم يتم الإبلاغ عن أي أحداث سلبية كبيرة.

مراجع

Allan D، Tieu A، Lalu M، Burger D. Mesenchymal اللحمية خارج الخلية الحويصلات المشتقة من الخلايا للعلاج التجديدي وتعديل المناعة: التقدم والتحديات نحو التطبيق السريري.الخلايا الجذعية المترجمة ميد 2020 ؛ 9 (1): 39-46.
Rohde E، Pachler K، Gimona M. تصنيع وتوصيف الحويصلات خارج الخلية من الخلايا اللحمية اللحمية الوسيطة المشتقة من الحبل السري للاختبار السريري العلاج الخلوي 2019 ؛ 21 (6): 581-592.
Witwer KW، Van Balkom BWM، Bruno S، Choo A، Dominici M، Gimona M، et al. تحديد الحويصلات الصغيرة خارج الخلية المستمدة من اللحمة المتوسطة (MSC) للتطبيقات العلاجية. J Extracell Vesicles 2019؛ 8 (1): 1609206
Elahi FM ، Farwell DG ، Nolta JA ، Anderson JD. الترجمة قبل السريرية للخلايا الخارجية المشتقة من الخلايا الجذعية اللحمية / اللحمية. الخلايا الجذعية 2020 ؛ 38 (1): 15-21.
Tsuchiya A و Takeuchi S و Watanabe T و Yoshida T و Nojiri S و Ogawa M et al. علاجات الخلايا الجذعية الوسيطة لتليف الكبد: الخلايا الجذعية الوسيطة مثل "الخلايا الموصلة" لتحسين تليف الكبد وتجديده. تجديد الالتهاب 2019 ؛ 39:18 .

Lener T ، Gimona M ، Aigner L ، Borger V ، Buzas E ، Camussi G ، et al. تطبيق العلاجات القائمة على الحويصلات خارج الخلية في التجارب السريرية - ورقة موقف ISEV. J Extracell Vesicles 2015 ؛ 4: 30087.
Thery C، Witwer KW، Aikawa E، Alcaraz MJ، Anderson JD، Andriantsitohaina R، et al. الحد الأدنى من المعلومات لدراسات الحويصلات خارج الخلية 2018 (MISEV2018): بيان موقف من الجمعية الدولية للحويصلات خارج الخلية وتحديث إرشادات MISEV2014. J إكستراسيل فيسيكلز 2018 ؛ 7 (1): 1535750.
Dominici M ، Le Blanc K ، Mueller I ، Slaper-Cortenbach I ، Marini F ، Krause D ، وآخرون. المعايير الدنيا لتحديد الخلايا اللحمية الوسيطة متعددة القدرات. بيان موقف الجمعية الدولية للعلاج الخلوي. العلاج الخلوي 2006 ؛ 8 (4): 315-317

تجربة Exsm السريرية لمرض السكري

NCT03106246	تعميم الحويصلات خارج الخلية الصادرة عن جزر لانجرهانز البشرية	المركز الصحي بجامعة ماكجيل CHU de Quebec-Universite Laval
NCT03660683	تأثير عقار Saxagliptin و Dapagliflozin على الخلايا السلفية البطانية في مرضى السكري من النوع 2	Sabyasachi سين \| جورج جامعة واشنطن
NCT03250078	دراسة لفحص سرطان البنكرياس لدى الأفراد المعرضين لمخاطر عالية ، بما في ذلك المصابين بداء السكري حديث الظهور	ولاية كونيتيكت الغربية الصحية شبكة
NCT02649465	مثبط SGLT2 مقابل السلفونيل يوريا على مرض السكري من النوع 2 مع NAFLD	جامعة كانازاوا شركة Kowa المحدودة.
NCT02138331	تأثير الحويصلات الدقيقة وعلاج Exosomes على كتلة خلايا Hui في داء السكري من النوع الأول (T1DM)	اللجنة العامة للمستشفيات والمعاهد التعليمية ، مصر
NCT03027726	الوقاية من مرض السكري عند الأطفال الذين يعانون من زيادة الوزن / السمنة في مرحلة ما قبل المراهقة	جامعة إقليم الباسك Ministerio de Competitividad ، أسبانيا
NCT03392441	الحرمان من الأنسولين على بنية الدماغ ووظائفه لدى البشر المصابين بداء السكري من النوع الأول	مايو كلينيك

تجربة Exsom السريرية للسمنة

NCT03459703	تأثير التغذية المقيدة بالوقت على فقدان الدهون وعوامل خطر الإصابة بأمراض القلب لدى البالغين الذين يعانون من زيادة الوزن	جامعة ألاباما في برمنغهام
NCT03762629	ممارسة وتقييد النظام الغذائي على وظائف القلب والأوعية الدموية لدى الأطفال والمراهقين الذين يعانون من السمنة المفرطة	جامعة قوانغتشو الرياضية

ما هو الفرق بين exosomes وخلية طاف؟

Exosomes عبارة عن جزيئات صغيرة يبلغ حجمها 100 نانومتر أو أقل يتم استخلاصها من المادة الطافية للثقافة بواسطة الطرد المركزي عالي السرعة. يستخدم مستشفانا جهاز طرد مركزي متقدم يسمى Beckman Coulter Optima XE.
وصف Nano Sight:https://youtu.be/TuFVmSb7NvM

رسم بياني يوضح قطر الخلية (المحور الأفقي) وعدد الجسيمات (المحور الرأسي) المقاسة بواسطة NanoSight للأكسوسومات وطاف الثقافة المنتجة في مستشفانا. اليسار: exosomes ،
الحق: الثقافة طافالقمة (جبل شديد الانحدار) بالقرب من 100 نانومتر هي exosome ،
تم الكشف عن Exosomes في كلتا الحالتين ، لكن طاف الثقافة يبلغ ذروته عند 300 نانومتر و 800 نانومتر ، وهذه جزيئات تسمى MVs (الحويصلات الدقيقة) التي لها وظائف مختلفة عن exosomes.بالمناسبة ، الخلايا الجذعية هي حوالي 100 ميكرومتر ، وهو أكبر 1000 مرة من exosomes.
لها نصف قطر.بعبارة أخرى ، تحتوي المادة الطافية للثقافة على العديد من MVs بخلاف exosomes ، ولها تركيبة مختلفة عن تلك الموجودة في exosomes النقية.
الخلايا الجذعية الوسيطة والعلاج الخارجي:https://youtu.be/YnCQZ6DWLN4