ما هي الخلايا الخارجية للخلايا الجذعية؟

توجد حويصلات مجهرية تُسمى "الإكسوسومات" داخل الخلايا الجذعية وخارجها. اكتُشفت الإكسوسومات عام ١٩٨٣، وتطورت الأبحاث المتعلقة بها في مجال علوم الحياة،
مما يشير إلى ارتباطها بوظائف فسيولوجية متنوعة وبداية بعض الأمراض. في المجال الطبي، رُبطت الإكسوسومات بالفعل بأساليب تشخيصية جديدة تعتمد على سوائل الجسم، وهناك
آمال كبيرة في استخدامها مستقبلاً في الطب التجديدي.

آلية exosomes

يوجد داخل الإكسوسومات تسلسلات جينية قصيرة تسمى microRNAs. المعلومات المباشرة مكتوبة في microRNA ، ويقال أن هذه المعلومات هي تأثير الخلايا الجذعية. ذكرت دراسة في جامعة UC Sandiego أن "الخلايا الجذعية لها نفس التأثير الدوائي حتى لو تم استئصالها" ، مما يعني أن الجسم الرئيسي للعمل الدوائي للخلايا الجذعية هو المركبات الكهربائية مثل exosomes. . بالإضافة إلى ذلك ، يتم اشتقاق exosomes بشكل طبيعي من الخلايا ، الموجودة بالفعل بأعداد كبيرة في جسم الإنسان ، ويقال أن لها آثار جانبية منخفضة ، كما تم التعرف على تفوقها مقارنة بالعلاج الخلوي.

تدفق exosomes تم إنشاؤه في مستشفانا

ملاحظة: لطالما كانت الإكسوسومات شبه غير مرئية، لذا يتم تصويرها بتسليط شعاع ليزر عليها وعكسه، مما يجعلها مرئية. وتعتمد شدة الانعكاس على حجم الجسيم وزاوية الانعكاس.
في عام ١٩٩٦، اكتُشف أن للإكسوسومات وظيفة نقل المواد إلى خلايا أخرى. علاوة على ذلك، في عام ٢٠٠٧، كُشف أن الإكسوسومات تحتوي على كميات كبيرة من معلومات النسخ الجيني (يُشار إليها فيما يلي باسم microRNA)، وأنها تعمل كأداة تواصل بين الخلايا.

علاج MSC exosome

الاقتباس: فينكات بي ، تشوب إم ، تشن جيه (2018) العلاج بالخلايا والأكسوزوم في السكتة الدماغية. ترجمة الخلايا الجذعية ميد

أظهرت العديد من الأوراق البحثية أن الحويصلات الخارجية المشتقة من الخلايا الجذعية الوسيطة (MSCs) مهمة في آلية العلاج بالخلايا الجذعية الوسيطة

تشمل مزايا العلاج بالخلايا الجذعية مخاطر السلامة والفعالية الواضحة، واللوائح القانونية الراسخة، ومسار واضح للتجارب السريرية
.

مقارنة exosomes مع العلاج بالخلايا الجذعية

استحقاق

• تُعدّ الإكسوسومات مكونات إفرازية خلوية منفصلة ومنقاة، لذا لا يوجد خطر من أن تؤثر الحالة الموضعية للخلايا المُعطاة على التأثير العلاجي، كما هو الحال في العلاج الخلوي.
• نظرًا لصغر حجمها مقارنةً بالخلايا، فإن احتمالية حدوث انسداد رئوي منخفضة نظريًا.
• تتميز الإكسوسومات بقدرة جيدة على الهجرة إلى الأنسجة المستهدفة.
• مقارنةً بالعلاج الخلوي، يُمكن إعطاء الإكسوسومات عدة مرات.
• يسهل قياس كمية الإكسوسومات (عدد الجسيمات).

النقص

• يلزم عدد أكبر من الخلايا مما هو مطلوب لإدارة الخلايا.
• لم يتم توحيد معايير مراقبة الجودة وإدارة التصنيع بعد.

تُعرّف مجلة الحويصلات خارج الخلوية، الصادرة عن الجمعية الدولية للحويصلات خارج الخلوية (ISEV) عام ٢٠١٩، العلاجات التي تستخدم الحويصلات خارج الخلوية المشتقة من الخلايا الجذعية الوسيطة [٦، ٧، ٨]. مع ذلك، فإن معايير وخصائص الحويصلات خارج الخلوية المشتقة من الخلايا الجذعية الوسيطة المستخدمة لأغراض علاجية في مستشفانا تتوافق مع الطرق التي اقترحتها الجمعية اليابانية للطب التجديدي.
انظر: مثال على إدارة تصنيع الحويصلات خارج الخلوية (الجمعية اليابانية للطب التجديدي).

* كيفية تحضير ومعالجة exosomes (الجمعية اليابانية للطب التجديدي 2021/3/10)

(1) الإفصاح عن كونه دواءً غير معتمد: هذا الدواء غير معتمد في اليابان، وسيتم وصفه على نفقتك الخاصة.
*لا تنطبق أنظمة الإغاثة العامة (نظام الإغاثة من الآثار الجانبية للأدوية، ونظام الإغاثة من عدوى المنتجات البيولوجية) على الأدوية غير المعتمدة.
(2) الإفصاح عن طريقة الحصول عليه، وما إلى ذلك: يتم تصنيع هذا الدواء داخليًا.
(3) توفر أدوية معتمدة محليًا بنفس المكونات والفعالية: لا يوجد.
(4) الإفصاح عن معلومات تتعلق بالسلامة في بلدان أخرى: بناءً على معايير السلامة الخاصة بالعلاج بالإكسوزومات. لم يتم الإبلاغ عن أي أحداث ضائرة خطيرة.

مراجع

Allan D، Tieu A، Lalu M، Burger D. Mesenchymal اللحمية خارج الخلية الحويصلات المشتقة من الخلايا للعلاج التجديدي وتعديل المناعة: التقدم والتحديات نحو التطبيق السريري.الخلايا الجذعية المترجمة ميد 2020 ؛ 9 (1): 39-46.
Rohde E، Pachler K، Gimona M. تصنيع وتوصيف الحويصلات خارج الخلية من الخلايا اللحمية اللحمية الوسيطة المشتقة من الحبل السري للاختبار السريري العلاج الخلوي 2019 ؛ 21 (6): 581-592.
Witwer KW، Van Balkom BWM، Bruno S، Choo A، Dominici M، Gimona M، et al. تحديد الحويصلات الصغيرة خارج الخلية المستمدة من اللحمة المتوسطة (MSC) للتطبيقات العلاجية. J Extracell Vesicles 2019؛ 8 (1): 1609206
Elahi FM ، Farwell DG ، Nolta JA ، Anderson JD. الترجمة قبل السريرية للخلايا الخارجية المشتقة من الخلايا الجذعية اللحمية / اللحمية. الخلايا الجذعية 2020 ؛ 38 (1): 15-21.
Tsuchiya A و Takeuchi S و Watanabe T و Yoshida T و Nojiri S و Ogawa M et al. علاجات الخلايا الجذعية الوسيطة لتليف الكبد: الخلايا الجذعية الوسيطة مثل "الخلايا الموصلة" لتحسين تليف الكبد وتجديده. تجديد الالتهاب 2019 ؛ 39:18 .

Lener T ، Gimona M ، Aigner L ، Borger V ، Buzas E ، Camussi G ، et al. تطبيق العلاجات القائمة على الحويصلات خارج الخلية في التجارب السريرية - ورقة موقف ISEV. J Extracell Vesicles 2015 ؛ 4: 30087.
Thery C، Witwer KW، Aikawa E، Alcaraz MJ، Anderson JD، Andriantsitohaina R، et al. الحد الأدنى من المعلومات لدراسات الحويصلات خارج الخلية 2018 (MISEV2018): بيان موقف من الجمعية الدولية للحويصلات خارج الخلية وتحديث إرشادات MISEV2014. J إكستراسيل فيسيكلز 2018 ؛ 7 (1): 1535750.
Dominici M ، Le Blanc K ، Mueller I ، Slaper-Cortenbach I ، Marini F ، Krause D ، وآخرون. المعايير الدنيا لتحديد الخلايا اللحمية الوسيطة متعددة القدرات. بيان موقف الجمعية الدولية للعلاج الخلوي. العلاج الخلوي 2006 ؛ 8 (4): 315-317

تجربة Exsm السريرية لمرض السكري

NCT03106246	تعميم الحويصلات خارج الخلية الصادرة عن جزر لانجرهانز البشرية	المركز الصحي بجامعة ماكجيل CHU de Quebec-Universite Laval
NCT03660683	تأثير عقار Saxagliptin و Dapagliflozin على الخلايا السلفية البطانية في مرضى السكري من النوع 2	Sabyasachi سين \| جورج جامعة واشنطن
NCT03250078	دراسة لفحص سرطان البنكرياس لدى الأفراد المعرضين لمخاطر عالية ، بما في ذلك المصابين بداء السكري حديث الظهور	ولاية كونيتيكت الغربية الصحية شبكة
NCT02649465	مثبط SGLT2 مقابل السلفونيل يوريا على مرض السكري من النوع 2 مع NAFLD	جامعة كانازاوا شركة Kowa المحدودة.
NCT02138331	تأثير الحويصلات الدقيقة وعلاج Exosomes على كتلة خلايا Hui في داء السكري من النوع الأول (T1DM)	اللجنة العامة للمستشفيات والمعاهد التعليمية ، مصر
NCT03027726	الوقاية من مرض السكري عند الأطفال الذين يعانون من زيادة الوزن / السمنة في مرحلة ما قبل المراهقة	جامعة إقليم الباسك Ministerio de Competitividad ، أسبانيا
NCT03392441	الحرمان من الأنسولين على بنية الدماغ ووظائفه لدى البشر المصابين بداء السكري من النوع الأول	مايو كلينيك

تجربة Exsom السريرية للسمنة

NCT03459703	تأثير التغذية المقيدة بالوقت على فقدان الدهون وعوامل خطر الإصابة بأمراض القلب لدى البالغين الذين يعانون من زيادة الوزن	جامعة ألاباما في برمنغهام
NCT03762629	ممارسة وتقييد النظام الغذائي على وظائف القلب والأوعية الدموية لدى الأطفال والمراهقين الذين يعانون من السمنة المفرطة	جامعة قوانغتشو الرياضية

ما هو الفرق بين exosomes وخلية طاف؟

الإكسوسومات هي جسيمات صغيرة يقل حجمها عن 100 نانومتر، تُستخلص من السائل الطافي للمزرعة عن طريق الطرد المركزي. يستخدم مستشفانا جهاز طرد مركزي متطور يُسمى Beckman Coulter Optima XE.
شرح تقنية Nano Sight: https://youtu.be/TuFVmSb7NvM

تم قياس الإكسوسومات والسائل الطافي للمزرعة الخلوية المُنتَج في مستشفانا باستخدام جهاز NanoSight، ويُظهر الرسم البياني قطر الخلية (المحور الأفقي) وعدد الجسيمات (المحور الرأسي). اليسار: الإكسوسومات،
اليمين: السائل الطافي للمزرعة الخلوية . تمثل الذروة (الجبل الحاد) حول 100 نانومتر الإكسوسومات.
تم الكشف عن الإكسوسومات في كليهما، ولكن السائل الطافي للمزرعة الخلوية يحتوي أيضًا على ذروتين عند 300 نانومتر و800 نانومتر، وهما حويصلات دقيقة (MVs)، وهي جسيمات ذات وظائف مختلفة عن الإكسوسومات. جدير بالذكر أن قطر الخلايا الجذعية يبلغ حوالي 100 ميكرومتر،
أي ما يعادل 1000 ضعف نصف قطر الإكسوسومات. هذا يعني أن السائل الطافي للمزرعة الخلوية يحتوي على العديد من الحويصلات الدقيقة الأخرى غير الإكسوسومات، وله تركيبة مختلفة عن الإكسوسومات النقية.
الخلايا الجذعية الوسيطة وعلاج الإكسوسومات: https://youtu.be/YnCQZ6DWLN4