ما هي الخلايا الخارجية للخلايا الجذعية؟

تحتوي الخلايا الجذعية على حويصلات دقيقة تُسمى "الإكسوسومات" داخل الخلية وخارجها. اكتُشفت الإكسوسومات عام ١٩٨٣، وخضعت لدراسات مكثفة في علوم الحياة،
مما يشير إلى دورها في وظائف فسيولوجية متنوعة وتطور الأمراض. في المجال الطبي، أدت بالفعل إلى تطوير أساليب تشخيصية جديدة باستخدام سوائل الجسم، وهناك
آمال كبيرة في استخدامها مستقبلاً في الطب التجديدي.

آلية exosomes

يوجد داخل الإكسوسومات تسلسلات جينية قصيرة تسمى microRNAs. المعلومات المباشرة مكتوبة في microRNA ، ويقال أن هذه المعلومات هي تأثير الخلايا الجذعية. ذكرت دراسة في جامعة UC Sandiego أن "الخلايا الجذعية لها نفس التأثير الدوائي حتى لو تم استئصالها" ، مما يعني أن الجسم الرئيسي للعمل الدوائي للخلايا الجذعية هو المركبات الكهربائية مثل exosomes. . بالإضافة إلى ذلك ، يتم اشتقاق exosomes بشكل طبيعي من الخلايا ، الموجودة بالفعل بأعداد كبيرة في جسم الإنسان ، ويقال أن لها آثار جانبية منخفضة ، كما تم التعرف على تفوقها مقارنة بالعلاج الخلوي.

تدفق exosomes تم إنشاؤه في مستشفانا

ملاحظة: الإكسوسومات غير مرئية تقريبًا، لذا تُسلط عليها أشعة الليزر لعكس الضوء وجعلها مرئية أثناء التصوير. وتعتمد شدة الانعكاس على حجم الجسيمات وزاوية الانعكاس.
في عام ١٩٩٦، اكتُشف أن الإكسوسومات تنقل المواد إلى خلايا أخرى. علاوة على ذلك، في عام ٢٠٠٧، كُشف أن الإكسوسومات تحتوي على كمية كبيرة من معلومات تضاعف الجينات (يُشار إليها فيما يلي باسم microRNA)، وأنها تعمل كأداة تواصل بين الخلايا.

علاج MSC exosome

الاقتباس: فينكات بي ، تشوب إم ، تشن جيه (2018) العلاج بالخلايا والأكسوزوم في السكتة الدماغية. ترجمة الخلايا الجذعية ميد

الحويصلات الخارجية المشتقة من الخلايا الجذعية الوسيطة (MSCs) مهمة في آليات العلاج الخلوي بوساطة الخلايا الجذعية الوسيطة
أظهرت العديد من الدراسات أن

تشمل مزايا العلاج بالخلايا الجذعية الفهم الواضح للمخاطر المرتبطة بالسلامة والفعالية، واللوائح القانونية الراسخة، ومسار واضح للتجارب السريرية. (
فيما يتعلق بمسائل محتوى وتكاليف العلاجات المطلوبة عادةً في إطار الرعاية الطبية الخاصة).

مقارنة exosomes مع العلاج بالخلايا الجذعية

استحقاق

تُعدّ الإكسوسومات مكونات معزولة ومنقاة من إفرازات الخلايا، لذا لا يوجد خطر لتأثر التأثير العلاجي بالحالة الموضعية للخلايا المُعطاة، كما هو الحال في العلاج الخلوي.
وهي أصغر حجمًا من الخلايا، لذا فإن احتمال حدوث انسداد رئوي منخفض نظريًا
. كما أنها تتوزع بشكل جيد في الأنسجة المستهدفة
. ويمكن إعطاؤها عدة مرات مقارنةً بالعلاج الخلوي
. ويسهل قياس كمية الإكسوسومات (عدد الجسيمات).

النقص

- يتطلب الأمر عددًا أكبر بكثير من الخلايا مقارنةً بالعدد اللازم لإعطائها.
- لم يتم توحيد معايير مراقبة الجودة ومراقبة التصنيع بعد.

تُعرّف مجلة الحويصلات خارج الخلوية لعام ٢٠١٩، وهي المجلة الرسمية للجمعية الدولية للحويصلات خارج الخلوية (ISEV)، العلاجات التي تستخدم الحويصلات خارج الخلوية المشتقة من الخلايا الجذعية الوسيطة [٦، ٧، ٨]. مع ذلك، فإن مواصفات وتوصيف حويصلات الخلايا الجذعية الوسيطة المستخدمة لأغراض علاجية في مستشفانا يلتزم بالأساليب التي قدمتها الجمعية اليابانية للطب التجديدي.
انظر: مثال على إدارة تصنيع الحويصلات خارج الخلوية (الجمعية اليابانية للطب التجديدي).

* كيفية تحضير ومعالجة exosomes (الجمعية اليابانية للطب التجديدي 2021/3/10)

(1) الإفصاح عن كونه دواءً غير معتمد: هذا الدواء غير معتمد في اليابان ويُصرف بوصفة طبية على أساس الدفع الذاتي.
*لا تنطبق أنظمة الإغاثة العامة (نظام الإغاثة من الآثار الجانبية للأدوية ونظام الإغاثة من عدوى المنتجات البيولوجية) على الأدوية غير المعتمدة.
(2) الإفصاح عن مصدر التوريد، إلخ: يُحضّر هذا الدواء داخليًا.
(3) وجود أدوية معتمدة محليًا بنفس المكونات والفعالية: لا يوجد.
(4) الإفصاح عن معلومات السلامة، إلخ، في بلدان أخرى: مستوى السلامة مماثل لمستوى سلامة العلاج بالإكسوزومات. لم يتم الإبلاغ عن أي آثار جانبية خطيرة.

مراجع

Allan D، Tieu A، Lalu M، Burger D. Mesenchymal اللحمية خارج الخلية الحويصلات المشتقة من الخلايا للعلاج التجديدي وتعديل المناعة: التقدم والتحديات نحو التطبيق السريري.الخلايا الجذعية المترجمة ميد 2020 ؛ 9 (1): 39-46.
Rohde E، Pachler K، Gimona M. تصنيع وتوصيف الحويصلات خارج الخلية من الخلايا اللحمية اللحمية الوسيطة المشتقة من الحبل السري للاختبار السريري العلاج الخلوي 2019 ؛ 21 (6): 581-592.
Witwer KW، Van Balkom BWM، Bruno S، Choo A، Dominici M، Gimona M، et al. تحديد الحويصلات الصغيرة خارج الخلية المستمدة من اللحمة المتوسطة (MSC) للتطبيقات العلاجية. J Extracell Vesicles 2019؛ 8 (1): 1609206
Elahi FM ، Farwell DG ، Nolta JA ، Anderson JD. الترجمة قبل السريرية للخلايا الخارجية المشتقة من الخلايا الجذعية اللحمية / اللحمية. الخلايا الجذعية 2020 ؛ 38 (1): 15-21.
Tsuchiya A و Takeuchi S و Watanabe T و Yoshida T و Nojiri S و Ogawa M et al. علاجات الخلايا الجذعية الوسيطة لتليف الكبد: الخلايا الجذعية الوسيطة مثل "الخلايا الموصلة" لتحسين تليف الكبد وتجديده. تجديد الالتهاب 2019 ؛ 39:18 .

Lener T ، Gimona M ، Aigner L ، Borger V ، Buzas E ، Camussi G ، et al. تطبيق العلاجات القائمة على الحويصلات خارج الخلية في التجارب السريرية - ورقة موقف ISEV. J Extracell Vesicles 2015 ؛ 4: 30087.
Thery C، Witwer KW، Aikawa E، Alcaraz MJ، Anderson JD، Andriantsitohaina R، et al. الحد الأدنى من المعلومات لدراسات الحويصلات خارج الخلية 2018 (MISEV2018): بيان موقف من الجمعية الدولية للحويصلات خارج الخلية وتحديث إرشادات MISEV2014. J إكستراسيل فيسيكلز 2018 ؛ 7 (1): 1535750.
Dominici M ، Le Blanc K ، Mueller I ، Slaper-Cortenbach I ، Marini F ، Krause D ، وآخرون. المعايير الدنيا لتحديد الخلايا اللحمية الوسيطة متعددة القدرات. بيان موقف الجمعية الدولية للعلاج الخلوي. العلاج الخلوي 2006 ؛ 8 (4): 315-317

تجربة Exsm السريرية لمرض السكري

NCT03106246	تعميم الحويصلات خارج الخلية الصادرة عن جزر لانجرهانز البشرية	المركز الصحي بجامعة ماكجيل CHU de Quebec-Universite Laval
NCT03660683	تأثير عقار Saxagliptin و Dapagliflozin على الخلايا السلفية البطانية في مرضى السكري من النوع 2	Sabyasachi سين \| جورج جامعة واشنطن
NCT03250078	دراسة لفحص سرطان البنكرياس لدى الأفراد المعرضين لمخاطر عالية ، بما في ذلك المصابين بداء السكري حديث الظهور	ولاية كونيتيكت الغربية الصحية شبكة
NCT02649465	مثبط SGLT2 مقابل السلفونيل يوريا على مرض السكري من النوع 2 مع NAFLD	جامعة كانازاوا شركة Kowa المحدودة.
NCT02138331	تأثير الحويصلات الدقيقة وعلاج Exosomes على كتلة خلايا Hui في داء السكري من النوع الأول (T1DM)	اللجنة العامة للمستشفيات والمعاهد التعليمية ، مصر
NCT03027726	الوقاية من مرض السكري عند الأطفال الذين يعانون من زيادة الوزن / السمنة في مرحلة ما قبل المراهقة	جامعة إقليم الباسك Ministerio de Competitividad ، أسبانيا
NCT03392441	الحرمان من الأنسولين على بنية الدماغ ووظائفه لدى البشر المصابين بداء السكري من النوع الأول	مايو كلينيك

تجربة Exsom السريرية للسمنة

NCT03459703	تأثير التغذية المقيدة بالوقت على فقدان الدهون وعوامل خطر الإصابة بأمراض القلب لدى البالغين الذين يعانون من زيادة الوزن	جامعة ألاباما في برمنغهام
NCT03762629	ممارسة وتقييد النظام الغذائي على وظائف القلب والأوعية الدموية لدى الأطفال والمراهقين الذين يعانون من السمنة المفرطة	جامعة قوانغتشو الرياضية

ما هو الفرق بين exosomes وخلية طاف؟

الإكسوسومات هي جسيمات دقيقة يقل حجمها عن 100 نانومتر، تُستخلص عن طريق الطرد المركزي عالي السرعة لسائل الاستنبات. يستخدم مستشفانا جهاز طرد مركزي عالي السرعة من نوع Beckman Coulter Optima XE.
شرح تقنية Nano Sight:https://youtu.be/TuFVmSb7NvM

يُظهر هذا الرسم البياني قطر الخلية (المحور الأفقي) وعدد الجسيمات (المحور الرأسي) للإكسوسومات والسائل الطافي للمزرعة المُنتَجة في مستشفانا، والمقاسة باستخدام جهاز NanoSight. اليسار: الإكسوسومات،
اليمين: السائل الطافي للمزرعةتمثل الذروة حول 100 نانومتر (المنحنى الحاد) الإكسوسومات
تم الكشف عن الإكسوسومات في كليهما، ولكن السائل الطافي للمزرعة يحتوي أيضًا على ذروتين عند 300 نانومتر و800 نانومتر، وهما حويصلات دقيقة (MVs)، وهي جسيمات ذات وظائف مختلفة عن الإكسوسومات.ومن الجدير بالذكر أن قطر الخلايا الجذعية يبلغ حوالي 100 ميكرومتر،
أي أن نصف قطرها أكبر بألف مرة من نصف قطر الإكسوسومات.بعبارة أخرى، وُجد أن السائل الطافي للمزرعة يحتوي على العديد من الحويصلات الدقيقة الأخرى غير الإكسوسومات، وأن تركيبه يختلف عن تركيب الإكسوسومات النقية.
العلاج بالخلايا الجذعية الوسيطة والإكسوزومات:https://youtu.be/YnCQZ6DWLN4