Apa itu eksosom sel punca?

Di dalam dan di luar sel punca terdapat vesikel kecil yang disebut "eksosom". Eksosom ditemukan pada tahun 1983, dan penelitian tentangnya telah berkembang pesat di bidang ilmu hayati.
Telah dikemukakan bahwa cairan tubuh mungkin berkaitan dengan berbagai fungsi fisiologis dan timbulnya patologi. Di bidang medis, hal ini telah menghasilkan metode diagnostik baru yang menggunakan cairan tubuh.
Diharapkan dapat digunakan dalam pengobatan regeneratif di masa mendatang.

Cara kerja eksosom

Eksosom mengandung sekuens genetik pendek yang disebut microRNA. MicroRNA mengandung informasi ringkas, dan diyakini bahwa informasi inilah yang bertanggung jawab atas efek sel punca. Sebuah studi di UC Sandiego melaporkan bahwa sel punca memiliki efek farmakologis yang sama bahkan ketika dienukleasi, menyiratkan bahwa efek farmakologis sel punca terutama berasal dari EV, seperti eksosom. Lebih lanjut, eksosom secara alami berasal dari sel, sudah terdapat dalam jumlah besar di dalam tubuh manusia, dan diyakini memiliki lebih sedikit efek samping, sehingga diakui lebih unggul daripada terapi sel.

Aliran eksosom yang dibuat di rumah sakit kami

Catatan: Eksosom secara tradisional hampir tak terlihat, sehingga difoto dengan menyinari eksosom dengan laser dan menyebabkannya terpantul, sehingga terlihat. Intensitas pantulan bergantung pada ukuran partikel dan sudut pantulan.
Pada tahun 1996, ditemukan bahwa eksosom memiliki fungsi mengangkut zat ke sel lain. Lebih lanjut, pada tahun 2007, terungkap bahwa eksosom mengandung sejumlah besar informasi genetik (selanjutnya disebut sebagai microRNA), dan bahwa eksosom berfungsi sebagai alat pengiriman pesan untuk mentransmisikan informasi antarsel.

Perawatan eksosom MSC

Sitasi: Venkat P, Chopp M, Chen J. (2018) Terapi Berbasis Sel dan Eksosom pada Stroke Diabetik. Sel Punca Transl Med

Dalam beberapa tahun terakhir, eksosom yang berasal dari sel punca mesenkimal (MSC) telah terlibat dalam mekanisme efek terapi sel MSC.
Pentingnya hal ini telah didokumentasikan dalam banyak makalah [1,2,3,4,5].

Keuntungan terapi sel punca meliputi risiko keamanan dan kemanjuran yang jelas, peraturan hukum yang mapan, dan jalur yang jelas menuju penerapan klinis.
Hal-hal yang berkaitan dengan isi dan biaya perawatan yang biasanya diperlukan untuk perawatan medis elektif

Membandingkan eksosom dengan terapi sel punca

kemampuan

・Eksosom sendiri merupakan komponen sekresi sel yang diisolasi dan dimurnikan, sehingga tidak ada risiko bahwa efek terapeutik dapat dipengaruhi oleh kondisi lokal sel yang diberikan, seperti dalam terapi sel.
-Karena ukurannya lebih kecil dari sel, kemungkinan terjadinya emboli secara teori rendah.
- Transferabilitas yang baik ke jaringan target
・Pemberian beberapa kali dimungkinkan dibandingkan dengan terapi sel
・Eksosom mudah diukur (jumlah partikel)

Kekurangan

・Jumlah sel yang dibutuhkan lebih banyak daripada yang dibutuhkan untuk pemberian sel.
- Pengendalian mutu dan manajemen produksi belum terstandarisasi

Jurnal Vesikel Ekstraseluler edisi 2019, sebuah jurnal ISEV, mendefinisikan terapi yang melibatkan eksosom turunan MSC [6,7,8]. Namun, standar dan karakterisasi eksosom MSC untuk tujuan terapeutik di rumah sakit kami mengikuti metode yang diusulkan oleh Perhimpunan Kedokteran Regeneratif Jepang.
Referensi: Contoh manajemen produksi eksosom (Masyarakat Kedokteran Regeneratif Jepang)

*Konsep untuk persiapan dan penanganan eksosom, dll. (Masyarakat Kedokteran Regeneratif Jepang, 10 Maret 2021)

(1) Pengungkapan bahwa ini adalah obat yang tidak disetujui: Obat ini adalah obat yang tidak disetujui di Jepang dan akan diresepkan dengan biaya Anda sendiri.
*Obat-obatan yang tidak disetujui tidak tercakup dalam sistem bantuan publik (Sistem Bantuan Reaksi Merugikan Obat, Sistem Bantuan Infeksi Produk Biologis, dll.).
(2) Pengungkapan sumber perolehan, dll.: Obat ini disiapkan di rumah.
(3) Ketersediaan obat yang disetujui di dalam negeri dengan kandungan dan khasiat yang sama: Tidak ada
(4) Pengungkapan informasi keamanan di negara lain: Informasi ini sesuai dengan standar keamanan terapi eksosom. Tidak ada efek samping mayor yang dilaporkan.

Referensi

Allan D, Tieu A, Lalu M, Burger D. Vesikel ekstraseluler turunan sel stroma mesenkimal untuk terapi regeneratif dan modulasi imun: Kemajuan dan tantangan menuju aplikasi klinis. Stem Cells Transl Med 2020; 9(1):39-46.
Rohde E, Pachler K, Gimona M. Pembuatan dan karakterisasi vesikel ekstraseluler dari sel stroma mesenkimal yang berasal dari tali pusat untuk uji klinis. Cytotherapy 2019; 21(6):581-592.
Witwer KW, Van Balkom BWM, Bruno S, Choo A, Dominici M, Gimona M, dkk. Mendefinisikan vesikel ekstraseluler kecil turunan sel stroma mesenkimal (MSC) untuk aplikasi terapeutik. J Extracell Vesicles 2019; 8(1):1609-206
Elahi FM, Farwell DG, Nolta JA, Anderson JD. Translasi praklinis eksosom yang berasal dari sel punca/stroma mesenkimal. Stem Cells 2020; 38(1):15-21.
Tsuchiya A, Takeuchi S, Watanabe T, Yoshida T, Nojiri S, Ogawa M, dkk. Terapi sel punca mesenkimal untuk sirosis hati: MSC sebagai "sel konduksi" untuk perbaikan fibrosis dan regenerasi hati. Inflamm Regen 2019; 39:18.

Lener T, Gimona M, Aigner L, Borger V, Buzas E, Camussi G, dkk. Penerapan terapi berbasis vesikel ekstraseluler dalam uji klinis - sebuah makalah posisi ISEV. J Extracell Vesicles 2015; 4:30087.
Thery C, Witwer KW, Aikawa E, Alcaraz MJ, Anderson JD, Andriantsitohaina R, dkk. Informasi minimal untuk studi vesikel ekstraseluler 2018 (MISEV2018): pernyataan posisi International Society for Extracellular Vesicles dan pembaruan pedoman MISEV2014. J Extracell Vesicles 2018; 7(1):1535750.
Dominici M, Le Blanc K, Mueller I, Slaper-Cortenbach I, Marini F, Krause D, dkk. Kriteria minimal untuk mendefinisikan sel stroma mesenkimal multipoten. Pernyataan posisi International Society for Cellular Therapy. Cytotherapy 2006; 8(4):315-317

Uji klinis EXSM untuk DM

NCT03106246	Vesikel Ekstraseluler yang Bersirkulasi yang Dikeluarkan oleh Pulau Langerhans Manusia	Pusat Kesehatan Universitas McGill CHU de Quebec-Universite Laval
NCT03660683	Pengaruh Saxagliptin dan Dapagliflozin terhadap Sel Progenitor Endotel pada Pasien Diabetes Melitus Tipe 2	Sabyasachi Sen\|George Universitas Washington
NCT03250078	Studi Skrining Kanker Pankreas pada Individu Berisiko Tinggi Termasuk Penderita Diabetes Melitus Baru	Kesehatan Connecticut Barat Jaringan
NCT02649465	Inhibitor SGLT2 Dibandingkan dengan Sulfonilurea pada Diabetes Tipe 2 dengan NAFLD	Universitas Kanazawa Kowa Company, Ltd.
NCT02138331	Pengaruh Terapi Mikrovesikel dan Eksosom terhadap Massa Sel Hui pada Diabetes Melitus Tipe I (DMT1)	Komite Umum Rumah Sakit dan Institut Pendidikan, Mesir
NCT03027726	Pencegahan Diabetes pada Anak Praremaja yang Kegemukan/Obesitas	Universitas Negeri Basque Ministerio de Competitividad, Spanyol
NCT03392441	Pengaruh Deprivasi Insulin terhadap Struktur dan Fungsi Otak pada Penderita Diabetes Tipe 1	Klinik Mayo

Uji klinis Exsom untuk obesitas

NCT03459703	Pengaruh Pembatasan Waktu Makan terhadap Kehilangan Lemak dan Faktor Risiko Kardiometabolik pada Orang Dewasa yang Kegemukan	Universitas Alabama di Birmingham
NCT03762629	Pembatasan Olahraga dan Diet terhadap Fungsi Kardiovaskular pada Anak dan Remaja Obesitas	Universitas Olahraga Guangzhou

Apa perbedaan antara eksosom dan supernatan sel?

Eksosom adalah partikel kecil berukuran kurang dari 100 nm yang diekstraksi dari supernatan kultur dengan sentrifugasi lebih lanjut. Rumah sakit kami menggunakan sentrifugasi canggih yang disebut Beckman Coulter Optima XE.
Deskripsi Nano Sight:https://youtu.be/TuFVmSb7NvM

Eksosom dan supernatan kultur yang diproduksi di rumah sakit kami diukur menggunakan NanoSight, dan grafik menunjukkan diameter sel (sumbu horizontal) dan jumlah partikel (sumbu vertikal). Kiri: Eksosom,
Kanan: Kultur supernatanPuncak (gunung curam) sekitar 100 nm adalah eksosom,
Eksosom terdeteksi pada kedua sampel, tetapi supernatan kultur juga mengandung puncak pada 300 nm dan 800 nm, yang merupakan partikel yang disebut MV (mikro vesikel) yang memiliki fungsi berbeda dari eksosom.Omong-omong, sel punca berukuran sekitar 100 μm, yang 1.000 kali lebih besar dari eksosom.
memiliki radius.Dengan kata lain, kultur supernatan mengandung banyak MV selain Eksosom, dan komposisinya berbeda dari Eksosom murni.
Terapi Sel Punca Mesenkimal dan Eksosom：https://youtu.be/YnCQZ6DWLN4