Apa itu eksosom sel punca?

Di dalam dan di luar sel punca terdapat vesikel kecil yang disebut "eksosom." Eksosom ditemukan pada tahun 1983, dan penelitian tentangnya telah berkembang di bidang ilmu hayati
Telah dikemukakan bahwa cairan tubuh mungkin berhubungan dengan berbagai fungsi fisiologis dan timbulnya patologi. Di bidang kedokteran, hal ini telah menghasilkan metode diagnostik baru yang menggunakan cairan tubuh
Diharapkan dapat digunakan dalam pengobatan regeneratif di masa mendatang

Cara kerja eksosom

Eksosom mengandung sekuens genetik pendek yang disebut mikroRNA. MikroRNA mengandung informasi ringkas, dan diyakini bahwa informasi ini bertanggung jawab atas efek sel punca. Sebuah studi di UC Sandiego melaporkan bahwa "sel punca memiliki efek farmakologis yang sama bahkan ketika telah dihilangkan intinya," yang menyiratkan bahwa efek farmakologis sel punca terutama berasal dari EV, seperti eksosom. Lebih lanjut, eksosom secara alami berasal dari sel, sudah ada dalam jumlah besar di dalam tubuh manusia, dan diyakini memiliki efek samping yang lebih sedikit, sehingga diakui lebih unggul daripada terapi sel

Alur eksosom yang dibuat di rumah sakit kami

Catatan: Eksosom secara tradisional hampir tidak terlihat, sehingga difoto dengan cara menyinari eksosom menggunakan laser dan menyebabkannya memantulkan cahaya, sehingga menjadi terlihat. Intensitas pantulan bergantung pada ukuran partikel dan sudut pantulan
Pada tahun 1996, ditemukan bahwa eksosom memiliki fungsi mengangkut zat ke sel lain. Selanjutnya, pada tahun 2007, terungkap bahwa eksosom mengandung sejumlah besar informasi genetik (selanjutnya disebut sebagai mikroRNA), dan bahwa eksosom berfungsi sebagai alat pengiriman pesan untuk mentransmisikan informasi antar sel

pengobatan eksosom MSC

Sitasi: Venkat P, Chopp M, Chen J. (2018) Terapi Berbasis Sel dan Eksosom pada Stroke Diabetes. Stem Cells Transl Med

Dalam beberapa tahun terakhir, eksosom yang berasal dari sel punca mesenkimal (MSC) telah dikaitkan dengan mekanisme efek terapi sel MSC
Pentingnya hal ini telah didokumentasikan dalam banyak makalah [1,2,3,4,5]

Keunggulan terapi sel punca meliputi risiko keamanan dan efektivitas yang jelas, regulasi hukum yang mapan, dan jalur yang jelas menuju aplikasi klinis
Hal-hal yang berkaitan dengan isi dan biaya perawatan yang biasanya diperlukan untuk perawatan medis elektif

Membandingkan eksosom dengan terapi sel punca

kemampuan

• Eksosom sendiri merupakan komponen sekresi sel yang diisolasi dan dimurnikan, sehingga tidak ada risiko efek terapeutik dipengaruhi oleh kondisi lokal sel yang diberikan, seperti pada terapi sel
-Karena ukurannya lebih kecil daripada sel, kemungkinan terjadinya emboli secara teoritis rendah
- Kemampuan transfer yang baik ke jaringan target
・Pemberian berulang dimungkinkan dibandingkan dengan terapi sel
・Eksosom mudah diukur (jumlah partikel)

Kekurangan

・Jumlah sel yang dibutuhkan lebih banyak daripada yang dibutuhkan untuk pemberian sel
- Pengendalian mutu dan manajemen manufaktur belum distandarisasi

Jurnal Vesikel Ekstraseluler edisi 2019, sebuah jurnal ISEV, mendefinisikan terapi yang melibatkan eksosom turunan MSC [6,7,8]. Namun, standar dan karakterisasi eksosom MSC untuk tujuan terapeutik di rumah sakit kami mengikuti metode yang diusulkan oleh Masyarakat Jepang untuk Pengobatan Regeneratif
Referensi: Contoh manajemen produksi eksosom (Masyarakat Jepang untuk Pengobatan Regeneratif)

*Konsep untuk persiapan dan pengobatan eksosom, dll. (Japan Society for Regenerative Medicine, 10 Maret 2021)

(1) Pemberitahuan bahwa ini adalah obat yang tidak disetujui: Obat ini adalah obat yang tidak disetujui di Jepang dan akan diresepkan dengan biaya Anda sendiri
*Obat-obatan yang tidak disetujui tidak tercakup dalam sistem bantuan publik (Sistem Bantuan Reaksi Merugikan Obat, Sistem Bantuan Infeksi Produk Biologis, dll.).
(2) Pengungkapan sumber perolehan, dsb.: Obat ini diproduksi di dalam perusahaan
(3) Ketersediaan obat-obatan yang disetujui secara domestik dengan bahan dan khasiat yang sama: Tidak ada
(4) Pengungkapan informasi keselamatan di negara lain: Informasi ini sesuai dengan standar keselamatan untuk terapi eksosom. Tidak ada kejadian buruk utama yang dilaporkan

Referensi

Allan D, Tieu A, Lalu M, Burger D. Vesikel ekstraseluler yang berasal dari sel stroma mesenkim untuk terapi regeneratif dan modulasi imun: Kemajuan dan tantangan menuju aplikasi klinis. Stem Cells Transl Med 2020; 9(1):39-46.
Rohde E, Pachler K, Gimona M. Pembuatan dan karakterisasi vesikel ekstraseluler dari sel stroma mesenkimal yang berasal dari tali pusat untuk pengujian klinis. Cytotherapy 2019; 21(6):581-592.
Witwer KW, Van Balkom BWM, Bruno S, Choo A, Dominici M, Gimona M, dkk. Mendefinisikan vesikel ekstraseluler kecil yang berasal dari sel stroma mesenkimal (MSC) untuk aplikasi terapeutik. J Extracell Vesicles 2019; 8(1):1609206
Elahi FM, Farwell DG, Nolta JA, Anderson JD. Translasi praklinis eksosom yang berasal dari sel punca/stromal mesenkimal. Stem Cells 2020; 38(1):15-21.
Tsuchiya A, Takeuchi S, Watanabe T, Yoshida T, Nojiri S, Ogawa M, dkk. Terapi sel punca mesenkimal untuk sirosis hati: MSC sebagai “sel penghantar” untuk perbaikan fibrosis dan regenerasi hati. Inflamm Regen 2019; 39:18.

Lener T, Gimona M, Aigner L, Borger V, Buzas E, Camussi G, dkk. Penerapan terapi berbasis vesikel ekstraseluler dalam uji klinis - makalah posisi ISEV. J Extracell Vesicles 2015; 4:30087.
Thery C, Witwer KW, Aikawa E, Alcaraz MJ, Anderson JD, Andriantsitohaina R, et al. Informasi minimal untuk studi vesikel ekstraseluler 2018 (MISEV2018): pernyataan posisi dari International Society for Extracellular Vesicles dan pembaruan pedoman MISEV2014. J Extracell Vesicles 2018; 7(1):1535750.
Dominici M, Le Blanc K, Mueller I, Slaper-Cortenbach I, Marini F, Krause D, dkk. Kriteria minimal untuk mendefinisikan sel stroma mesenkimal multipoten. Pernyataan posisi International Society for Cellular Therapy. Cytotherapy 2006; 8(4):315-317

Uji klinis Exsm untuk DM

NCT03106246	Vesikel Ekstraseluler yang Bersirkulasi yang Dilepaskan oleh Pulau Langerhans Manusia	Pusat Kesehatan Universitas McGill CHU de Quebec-Universite Laval
NCT03660683	Pengaruh Saxagliptin dan Dapagliflozin terhadap Sel Progenitor Endotel pada Pasien Diabetes Melitus Tipe 2	Sabyasachi Sen\|George Universitas Washington
NCT03250078	Studi Skrining Kanker Pankreas pada Individu Berisiko Tinggi, Termasuk Mereka yang Baru Menderita Diabetes Melitus	Kesehatan Connecticut Barat Jaringan
NCT02649465	Inhibitor SGLT2 Versus Sulfonilurea pada Diabetes Tipe 2 dengan NAFLD	Universitas Kanazawa Perusahaan Kowa, Ltd.
NCT02138331	Pengaruh Terapi Mikrovesikel dan Eksosom terhadap Massa Sel Hui pada Diabetes Melitus Tipe I (T1DM)	Komite Umum Rumah Sakit dan Lembaga Pendidikan, Mesir
NCT03027726	Pencegahan Diabetes pada Anak Praremaja yang Kelebihan Berat Badan/Obesitas	Universitas Negara Basque Ministerio de Competitividad, Spanyol
NCT03392441	Pengaruh Kekurangan Insulin terhadap Struktur dan Fungsi Otak pada Manusia dengan Diabetes Tipe 1	Klinik Mayo

Uji klinis Exsom untuk obesitas

NCT03459703	Pengaruh Pembatasan Waktu Makan terhadap Penurunan Lemak dan Faktor Risiko Kardiometabolik pada Orang Dewasa yang Kelebihan Berat Badan	Universitas Alabama di Birmingham
NCT03762629	Pengaruh Olahraga dan Pembatasan Diet terhadap Fungsi Kardiovaskular pada Anak dan Remaja Obesitas	Universitas Olahraga Guangzhou

Apa perbedaan antara eksosom dan supernatan sel?

Eksosom adalah partikel kecil berukuran kurang dari 100 nm yang diekstrak dari supernatan kultur dengan cara sentrifugasi lebih lanjut. Rumah sakit kami menggunakan sentrifugasi canggih yang disebut Beckman Coulter Optima XE
Deskripsi Nano Sight:https://youtu.be/TuFVmSb7NvM

Eksosom dan supernatan kultur yang diproduksi di rumah sakit kami diukur menggunakan NanoSight, dan grafik menunjukkan diameter sel (sumbu horizontal) dan jumlah partikel (sumbu vertikal). Kiri: Eksosom,
Kanan: Supernatan kulturPuncak (gunung terjal) sekitar 100 nm adalah eksosom,
Eksosom terdeteksi di kedua sampel, tetapi supernatan kultur juga mengandung puncak pada 300 nm dan 800 nm, yang merupakan partikel yang disebut MV (mikrovesikel) yang memiliki fungsi berbeda dari eksosomNgomong-ngomong, sel punca berukuran sekitar 100 μm, yang berarti 1.000 kali lebih besar daripada eksosom
memiliki jari-jariDengan kata lain, supernatan kultur mengandung banyak MV selain Eksosom, dan komposisinya berbeda dari Eksosom murni
Sel Punca Mesenkimal dan Terapi Eksosom:https://youtu.be/YnCQZ6DWLN4