Tế bào gốc exosome là gì?

Các túi nhỏ li ti gọi là "exosome" tồn tại cả bên trong và bên ngoài tế bào gốc. Exosome được phát hiện vào năm 1983, và nghiên cứu về chúng đã tiến triển trong lĩnh vực khoa học sự sống,
cho thấy mối liên hệ của chúng với nhiều chức năng sinh lý và sự khởi phát của các bệnh lý. Trong lĩnh vực y học, chúng đã được liên kết với các phương pháp chẩn đoán mới sử dụng dịch cơ thể, và
người ta kỳ vọng rất nhiều vào việc sử dụng chúng trong y học tái tạo trong tương lai.

Cơ chế của exosome

Bên trong exosome là các chuỗi gen ngắn được gọi là microRNA. Thông tin trực tiếp được viết bằng microRNA, và người ta nói rằng thông tin này là tác dụng của tế bào gốc. Một nghiên cứu tại Đại học UC Sandiego đã báo cáo rằng "tế bào gốc có tác dụng dược lý giống nhau ngay cả khi chúng được mã hóa", điều đó có nghĩa là cơ quan chính của tác dụng dược lý của tế bào gốc là EV chẳng hạn như exosome. . Ngoài ra, exosome có nguồn gốc tự nhiên từ các tế bào, đã hiện diện với số lượng lớn trong cơ thể con người và được cho là có tác dụng phụ thấp, đồng thời tính ưu việt của chúng so với liệu pháp tế bào cũng đã được công nhận.

Dòng exosome được tạo ra tại bệnh viện của chúng tôi

Lưu ý: Theo truyền thống, các exosome gần như vô hình, vì vậy chúng được chụp ảnh bằng cách chiếu tia laser vào chúng và phản xạ lại, làm cho chúng trở nên có thể nhìn thấy được. Cường độ phản xạ phụ thuộc vào kích thước của hạt và góc phản xạ.
Năm 1996, người ta phát hiện ra rằng exosome có chức năng vận chuyển các chất đến các tế bào khác. Hơn nữa, vào năm 2007, người ta tiết lộ rằng exosome chứa một lượng lớn thông tin phiên mã di truyền (sau đây gọi là microRNA), và exosome hoạt động như một công cụ truyền tin cho sự giao tiếp giữa các tế bào.

MSC exosome điều trị

Trích dẫn: Venkat P, Chopp M, Chen J. (2018) Liệu pháp dựa trên tế bào và exosome trong đột quỵ do bệnh tiểu đường.

nhiều bài báo đã chứng minh rằng các exosome có nguồn gốc từ tế bào gốc trung mô (MSC) rất quan trọng trong cơ chế điều trị tế bào MSC

Ưu điểm của liệu pháp tế bào gốc bao gồm các rủi ro về an toàn và hiệu quả rõ ràng, các quy định pháp luật được thiết lập tốt và lộ trình rõ ràng để
tiến hành thử nghiệm

So sánh exosome với liệu pháp tế bào gốc

công lao

• Bản thân các exosome là các thành phần tiết ra từ tế bào đã được tách chiết và tinh chế, do đó không có nguy cơ tình trạng cục bộ của các tế bào được đưa vào sẽ ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị, như trường hợp với liệu pháp tế bào.
• Vì chúng nhỏ hơn tế bào, nên về mặt lý thuyết, khả năng gây tắc mạch là thấp.
• Chúng có khả năng di chuyển tốt đến các mô đích.
• So với liệu pháp tế bào, có thể thực hiện nhiều lần tiêm.
• Exosome dễ dàng định lượng (số lượng hạt).

điểm trừ

• Cần một lượng tế bào lớn hơn mức cần thiết cho việc truyền tế bào.
• Công tác kiểm soát chất lượng và quản lý sản xuất chưa được tiêu chuẩn hóa.

Tạp chí ISEV năm 2019, Tạp chí về Túi ngoại bào, định nghĩa các liệu pháp liên quan đến exosome có nguồn gốc từ MSC [6,7,8]. Tuy nhiên, các tiêu chuẩn và đặc điểm của exosome MSC cho mục đích điều trị tại bệnh viện của chúng tôi tuân theo các phương pháp do Hiệp hội Y học Tái tạo Nhật Bản đề xuất.
Xem: Một ví dụ về quản lý sản xuất exosome (Hiệp hội Y học Tái tạo Nhật Bản).

*Cách chuẩn bị và điều trị exosome (Hiệp hội Y học Tái tạo Nhật Bản 2021/3/10)

(1) Tiết lộ rằng đây là thuốc chưa được phê duyệt: Thuốc này chưa được phê duyệt tại Nhật Bản và sẽ được kê đơn với chi phí do bệnh nhân tự chi trả.
*Các hệ thống hỗ trợ công cộng (Hệ thống hỗ trợ phản ứng phụ của thuốc, Hệ thống hỗ trợ nhiễm trùng sản phẩm sinh học) không áp dụng cho các thuốc chưa được phê duyệt.
(2) Tiết lộ về phương thức mua thuốc, v.v.: Thuốc này được bào chế nội bộ.
(3) Có sẵn các thuốc được phê duyệt trong nước với cùng thành phần và hiệu quả hay không: Không có.
(4) Tiết lộ thông tin về độ an toàn ở các quốc gia khác: Dựa trên các tiêu chuẩn an toàn cho liệu pháp exosome. Chưa có báo cáo về các tác dụng phụ nghiêm trọng nào.

Người giới thiệu

Allan D, Tieu A, Lalu M, Burger D. Các túi ngoại bào có nguồn gốc từ tế bào mô trung mô cho liệu pháp tái tạo và điều hòa miễn dịch: Tiến bộ và thách thức đối với ứng dụng lâm sàng Tế bào gốc Transl Med 2020;9(1):39-46.
Rohde E, Pachler K, Gimona M. Sản xuất và mô tả đặc tính của các túi ngoại bào từ các tế bào mô đệm trung mô có nguồn gốc từ dây rốn để thử nghiệm lâm sàng.Cytotherapy 2019;21(6):581-592.
Witwer KW, Van Balkom BWM, Bruno S, Choo A, Dominici M, Gimona M, và cộng sự Xác định các túi ngoại bào nhỏ có nguồn gốc từ tế bào mô đệm trung mô (MSC) cho các ứng dụng điều trị. J Extracell Vesicles 2019; 8(1):1609206
Elahi FM, Farwell DG, Nolta JA, Anderson JD. Bản dịch tiền lâm sàng của exosome có nguồn gốc từ tế bào gốc/mô đệm trung mô. Tế bào gốc 2020; 38(1):15-21.
Tsuchiya A, Takeuchi S, Watanabe T, Yoshida T, Nojiri S, Ogawa M, và cộng sự. Liệu pháp tế bào gốc trung mô cho bệnh xơ gan: MSC là “tế bào dẫn truyền” để cải thiện quá trình xơ hóa và tái tạo gan. Inflamm Regen 2019; 39:18 .

Lener T, Gimona M, Aigner L, Borger V, Buzas E, Camussi G, và các cộng sự Áp dụng phương pháp trị liệu dựa trên các túi ngoại bào trong các thử nghiệm lâm sàng - một bài viết về vị trí của ISEV. J Extracell Vesicles 2015; 4:30087.
Thery C, Witwer KW, Aikawa E, Alcaraz MJ, Anderson JD, Andriantsitohaina R, và cộng sự Thông tin tối thiểu cho các nghiên cứu về túi ngoại bào 2018 (MISEV2018): tuyên bố lập trường của Hiệp hội Quốc tế về Túi ngoại bào và cập nhật hướng dẫn MISEV2014. J Túi Extracell 2018; 7(1):1535750.
Dominici M, Le Blanc K, Mueller I, Slaper-Cortenbach I, Marini F, Krause D, và các cộng sự Tiêu chí tối thiểu để xác định các tế bào mô đệm trung mô đa năng. 315-317

Thử nghiệm lâm sàng Exsm cho DM

NCT03106246	Các túi ngoại bào lưu thông được giải phóng bởi các tiểu đảo Langerhans của con người	Trung tâm Y tế Đại học McGill CHU de Quebec-Đại học Laval
NCT03660683	Tác dụng của Saxagliptin và Dapagliflozin trên tế bào tiền thân nội mô ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2	Sabyasachi Sen\|George Đại học Washington
NCT03250078	Một nghiên cứu sàng lọc ung thư tuyến tụy ở những người có nguy cơ cao bao gồm cả những người mới khởi phát bệnh tiểu đường	Y tế Tây Connecticut Mạng
NCT02649465	Chất ức chế SGLT2 so với Sulfonylurea đối với bệnh tiểu đường loại 2 với NAFLD	Đại học Kanazawa Công ty Kowa, Ltd.
NCT02138331	Ảnh hưởng của liệu pháp microvesicles và exosome đối với khối lượng tế bào Hui trong bệnh đái tháo đường týp I (T1DM)	Ủy ban chung của các bệnh viện và học viện giảng dạy, Ai Cập
NCT03027726	Phòng ngừa bệnh tiểu đường ở trẻ thừa cân/béo phì	Đại học xứ Basque Ministryio de Competitividad, Tây Ban Nha
NCT03392441	Sự thiếu hụt insulin đối với cấu trúc và chức năng não ở người mắc bệnh tiểu đường loại 1	Phòng khám Mayo

Thử nghiệm lâm sàng Exsom cho bệnh béo phì

NCT03459703	Ảnh hưởng của việc hạn chế thời gian cho ăn đối với việc giảm mỡ và các yếu tố rủi ro về tim mạch ở người trưởng thành thừa cân	Đại học Alabama ở Birmingham
NCT03762629	Hạn chế tập thể dục và ăn kiêng đối với chức năng tim mạch ở trẻ em và thanh thiếu niên béo phì	Đại học thể thao Quảng Châu

Sự khác biệt giữa exosome và tế bào nổi trên bề mặt là gì?

Exosome là những hạt nhỏ có kích thước dưới 100 nm được chiết xuất từ dịch nuôi cấy bằng phương pháp ly tâm tiếp tục. Bệnh viện chúng tôi sử dụng máy ly tâm tiên tiến có tên là Beckman Coulter Optima XE.
Giải thích của Nano Sight: https://youtu.be/TuFVmSb7NvM

Exosome và dịch nuôi cấy tế bào được sản xuất tại bệnh viện chúng tôi đã được đo bằng NanoSight, và biểu đồ thể hiện đường kính tế bào (trục ngang) và số lượng hạt (trục dọc). Bên trái: Exosome,
Bên phải: Dịch nuôi cấy . Đỉnh (đường cong dốc) khoảng 100 nm là exosome.
Exosome được phát hiện trong cả hai, nhưng dịch nuôi cấy cũng có các đỉnh ở 300 nm và 800 nm, đó là MV (vi túi), các hạt có chức năng khác với exosome. Điều đáng chú ý là tế bào gốc có đường kính khoảng 100 μm,
với bán kính gấp 1.000 lần so với exosome. Điều này có nghĩa là dịch nuôi cấy chứa nhiều MV khác ngoài exosome, và có thành phần khác với exosome tinh khiết.
Tế bào gốc trung mô và liệu pháp Exosome: https://youtu.be/YnCQZ6DWLN4