Tế bào gốc exosome là gì?

Tế bào gốc chứa các túi nhỏ gọi là "exosome" cả bên trong và bên ngoài tế bào. Được phát hiện vào năm 1983, exosome đã được nghiên cứu rộng rãi trong khoa học sinh học,
cho thấy sự tham gia của chúng vào nhiều chức năng sinh lý và sự phát triển bệnh tật. Trong lĩnh vực y học, chúng đã dẫn đến các phương pháp chẩn đoán mới sử dụng dịch cơ thể, và
người ta kỳ vọng rất nhiều vào việc sử dụng chúng trong y học tái tạo trong tương lai.

Cơ chế của exosome

Bên trong exosome là các chuỗi gen ngắn được gọi là microRNA. Thông tin trực tiếp được viết bằng microRNA, và người ta nói rằng thông tin này là tác dụng của tế bào gốc. Một nghiên cứu tại Đại học UC Sandiego đã báo cáo rằng "tế bào gốc có tác dụng dược lý giống nhau ngay cả khi chúng được mã hóa", điều đó có nghĩa là cơ quan chính của tác dụng dược lý của tế bào gốc là EV chẳng hạn như exosome. . Ngoài ra, exosome có nguồn gốc tự nhiên từ các tế bào, đã hiện diện với số lượng lớn trong cơ thể con người và được cho là có tác dụng phụ thấp, đồng thời tính ưu việt của chúng so với liệu pháp tế bào cũng đã được công nhận.

Dòng exosome được tạo ra tại bệnh viện của chúng tôi

Lưu ý: Exosome gần như vô hình, vì vậy người ta chiếu tia laser vào chúng để phản xạ ánh sáng và làm cho chúng hiển thị trong quá trình chụp ảnh. Độ lớn của sự phản xạ phụ thuộc vào kích thước hạt và góc phản xạ.
Năm 1996, người ta phát hiện ra rằng exosome có chức năng vận chuyển các chất đến các tế bào khác. Hơn nữa, vào năm 2007, người ta tiết lộ rằng exosome chứa một lượng lớn thông tin sao chép gen (sau đây gọi là microRNA), và exosome hoạt động như một công cụ giao tiếp giữa các tế bào.

MSC exosome điều trị

Trích dẫn: Venkat P, Chopp M, Chen J. (2018) Liệu pháp dựa trên tế bào và exosome trong đột quỵ do bệnh tiểu đường.

các exosome có nguồn gốc từ tế bào gốc trung mô (MSC) rất quan trọng trong cơ chế điều trị tế bào trung gian MSC
nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng

Ưu điểm của liệu pháp tế bào gốc bao gồm sự hiểu biết rõ ràng về các rủi ro liên quan đến an toàn và hiệu quả, các quy định pháp luật được thiết lập tốt và lộ trình rõ ràng để tiến hành thử nghiệm lâm sàng. (
Liên quan đến các vấn đề về nội dung và chi phí điều trị thường được yêu cầu trong hệ thống chăm sóc y tế tư nhân.)

So sánh exosome với liệu pháp tế bào gốc

công lao

Bản thân các exosome là các thành phần được phân lập và tinh chế từ dịch tiết tế bào, do đó không có nguy cơ hiệu quả điều trị bị ảnh hưởng bởi tình trạng cục bộ của các tế bào được tiêm, như trường hợp với liệu pháp tế bào.
Chúng có kích thước nhỏ hơn tế bào, vì vậy về mặt lý thuyết, khả năng gây tắc mạch là thấp
. Chúng phân bố tốt đến các mô đích
. Có thể tiêm nhiều lần so với liệu pháp tế bào
. Exosome dễ định lượng (số lượng hạt).

điểm trừ

- Cần một số lượng tế bào lớn hơn nhiều so với số lượng tế bào cần thiết cho việc truyền tế bào.
- Kiểm soát chất lượng và kiểm soát sản xuất chưa được tiêu chuẩn hóa.

Tạp chí Extracellular Vesicles năm 2019, tạp chí chính thức của ISEV, định nghĩa các liệu pháp liên quan đến exosome có nguồn gốc từ MSC [6,7,8]. Tuy nhiên, các thông số kỹ thuật và đặc điểm của exosome MSC được sử dụng cho mục đích điều trị tại bệnh viện của chúng tôi tuân theo các phương pháp do Hiệp hội Y học Tái tạo Nhật Bản trình bày.
Xem: Một ví dụ về quản lý sản xuất Exosome (Hiệp hội Y học Tái tạo Nhật Bản)

*Cách chuẩn bị và điều trị exosome (Hiệp hội Y học Tái tạo Nhật Bản 2021/3/10)

(1) Tiết lộ về việc đây là thuốc chưa được phê duyệt: Thuốc này là thuốc chưa được phê duyệt tại Nhật Bản và được kê đơn theo hình thức tự trả phí.
*Các hệ thống cứu trợ công cộng (Hệ thống cứu trợ phản ứng bất lợi của thuốc và Hệ thống cứu trợ nhiễm trùng sản phẩm sinh học) không áp dụng cho các thuốc chưa được phê duyệt.
(2) Tiết lộ về nguồn cung cấp, v.v.: Thuốc này được bào chế nội bộ.
(3) Có thuốc được phê duyệt trong nước với cùng thành phần và hiệu quả hay không: Không có.
(4) Tiết lộ thông tin về an toàn, v.v. ở các quốc gia khác: Độ an toàn tương đương với liệu pháp exosome. Chưa có báo cáo về các tác dụng phụ nghiêm trọng.

Người giới thiệu

Allan D, Tieu A, Lalu M, Burger D. Các túi ngoại bào có nguồn gốc từ tế bào mô trung mô cho liệu pháp tái tạo và điều hòa miễn dịch: Tiến bộ và thách thức đối với ứng dụng lâm sàng Tế bào gốc Transl Med 2020;9(1):39-46.
Rohde E, Pachler K, Gimona M. Sản xuất và mô tả đặc tính của các túi ngoại bào từ các tế bào mô đệm trung mô có nguồn gốc từ dây rốn để thử nghiệm lâm sàng.Cytotherapy 2019;21(6):581-592.
Witwer KW, Van Balkom BWM, Bruno S, Choo A, Dominici M, Gimona M, và cộng sự Xác định các túi ngoại bào nhỏ có nguồn gốc từ tế bào mô đệm trung mô (MSC) cho các ứng dụng điều trị. J Extracell Vesicles 2019; 8(1):1609206
Elahi FM, Farwell DG, Nolta JA, Anderson JD. Bản dịch tiền lâm sàng của exosome có nguồn gốc từ tế bào gốc/mô đệm trung mô. Tế bào gốc 2020; 38(1):15-21.
Tsuchiya A, Takeuchi S, Watanabe T, Yoshida T, Nojiri S, Ogawa M, và cộng sự. Liệu pháp tế bào gốc trung mô cho bệnh xơ gan: MSC là “tế bào dẫn truyền” để cải thiện quá trình xơ hóa và tái tạo gan. Inflamm Regen 2019; 39:18 .

Lener T, Gimona M, Aigner L, Borger V, Buzas E, Camussi G, và các cộng sự Áp dụng phương pháp trị liệu dựa trên các túi ngoại bào trong các thử nghiệm lâm sàng - một bài viết về vị trí của ISEV. J Extracell Vesicles 2015; 4:30087.
Thery C, Witwer KW, Aikawa E, Alcaraz MJ, Anderson JD, Andriantsitohaina R, và cộng sự Thông tin tối thiểu cho các nghiên cứu về túi ngoại bào 2018 (MISEV2018): tuyên bố lập trường của Hiệp hội Quốc tế về Túi ngoại bào và cập nhật hướng dẫn MISEV2014. J Túi Extracell 2018; 7(1):1535750.
Dominici M, Le Blanc K, Mueller I, Slaper-Cortenbach I, Marini F, Krause D, và các cộng sự Tiêu chí tối thiểu để xác định các tế bào mô đệm trung mô đa năng. 315-317

Thử nghiệm lâm sàng Exsm cho DM

NCT03106246	Các túi ngoại bào lưu thông được giải phóng bởi các tiểu đảo Langerhans của con người	Trung tâm Y tế Đại học McGill CHU de Quebec-Đại học Laval
NCT03660683	Tác dụng của Saxagliptin và Dapagliflozin trên tế bào tiền thân nội mô ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2	Sabyasachi Sen\|George Đại học Washington
NCT03250078	Một nghiên cứu sàng lọc ung thư tuyến tụy ở những người có nguy cơ cao bao gồm cả những người mới khởi phát bệnh tiểu đường	Y tế Tây Connecticut Mạng
NCT02649465	Chất ức chế SGLT2 so với Sulfonylurea đối với bệnh tiểu đường loại 2 với NAFLD	Đại học Kanazawa Công ty Kowa, Ltd.
NCT02138331	Ảnh hưởng của liệu pháp microvesicles và exosome đối với khối lượng tế bào Hui trong bệnh đái tháo đường týp I (T1DM)	Ủy ban chung của các bệnh viện và học viện giảng dạy, Ai Cập
NCT03027726	Phòng ngừa bệnh tiểu đường ở trẻ thừa cân/béo phì	Đại học xứ Basque Ministryio de Competitividad, Tây Ban Nha
NCT03392441	Sự thiếu hụt insulin đối với cấu trúc và chức năng não ở người mắc bệnh tiểu đường loại 1	Phòng khám Mayo

Thử nghiệm lâm sàng Exsom cho bệnh béo phì

NCT03459703	Ảnh hưởng của việc hạn chế thời gian cho ăn đối với việc giảm mỡ và các yếu tố rủi ro về tim mạch ở người trưởng thành thừa cân	Đại học Alabama ở Birmingham
NCT03762629	Hạn chế tập thể dục và ăn kiêng đối với chức năng tim mạch ở trẻ em và thanh thiếu niên béo phì	Đại học thể thao Quảng Châu

Sự khác biệt giữa exosome và tế bào nổi trên bề mặt là gì?

Exosome là những hạt nhỏ li ti có kích thước dưới 100 nm, được chiết xuất bằng phương pháp ly tâm tốc độ cao dịch nuôi cấy. Bệnh viện chúng tôi sử dụng máy ly tâm tốc độ cao Beckman Coulter Optima XE.
Giải thích về Nano Sight:https://youtu.be/TuFVmSb7NvM

Biểu đồ này thể hiện đường kính tế bào (trục ngang) và số lượng hạt (trục dọc) của exosome và dịch nuôi cấy được sản xuất tại bệnh viện chúng tôi, được đo bằng NanoSight. Bên trái: Exosome,
Bên phải: Dịch nuôi cấyĐỉnh xung quanh 100 nm (đường cong dốc) biểu thị exosome
Exosome được phát hiện trong cả hai, nhưng dịch nuôi cấy cũng có các đỉnh ở 300 nm và 800 nm, đó là MV (Micro Vesicles), các hạt có chức năng khác với exosome.Điều đáng chú ý là tế bào gốc có đường kính khoảng 100 μm,
với bán kính lớn hơn 1000 lần so với exosome.Nói cách khác, người ta thấy rằng dịch nuôi cấy chứa nhiều MV khác ngoài exosome, và thành phần của nó khác với exosome tinh khiết.
Tế bào gốc trung mô và liệu pháp Exosome:https://youtu.be/YnCQZ6DWLN4