ما هو العلاج بالخلايا الجذعية الوسيطة لاعتلال الكلى السكري؟ شرح للإمكانيات الجديدة التي يوفرها الطب التجديدي

يُعدّ اعتلال الكلى السكري أحد أكثر المضاعفات شيوعًا التي تتطور مع تفاقم داء السكري من النوع الثاني. وهو مرض تتضرر فيه الأوعية الدموية وأنسجة الكلى نتيجة ارتفاع نسبة السكر في الدم بشكل مزمن، مما يؤدي إلى تدهور تدريجي في وظائف الكلى. في المراحل المتقدمة، قد يتطور إلى مرض الكلى المزمن أو يتطلب غسيل الكلى، ولا يزال يُمثل تحديًا طبيًا عالميًا

في السنوات الأخيرة، حظيت أساليب علاجية جديدة من مجال الطب التجديدي باهتمام متزايد في الحالات التي لا يمكن فيها السيطرة على تطور المرض بشكل كافٍ من خلال إدارة مستوى السكر في الدم والعلاج الخافض لضغط الدم فقط. ومن بين هذه الأساليب، يجري البحث حاليًا في العلاج الخلوي باستخدام الخلايا الجذعية الوسيطة (MSCs) لتطبيقه في علاج اعتلال الكلى السكري، نظرًا لتأثيراته المحتملة المضادة للالتهابات، والمعدلة للمناعة، والمُرممة للأنسجة

تشرح هذه المقالة تجربة NEPHSTROM، التي نُشرت في مجلة الجمعية الأمريكية لأمراض الكلى في عام 2023، بما في ذلك محتواها وأهميتها السريرية

ما هو اعتلال الكلى السكري؟

اعتلال الكلى السكري هو مرض يتطور عندما يُسبب داء السكري تلفًا مزمنًا في كبيبات الكلى وأوعيتها الدموية. في مراحله المبكرة، تكون الأعراض قليلة، ولكن مع تقدم المرض، يظهر بيلة بروتينية وانخفاض في وظائف الكلى، وفي بعض الحالات، قد يصبح غسيل الكلى ضروريًا في نهاية المطاف

على وجه الخصوص، يُعتقد أنه في المرضى المصابين بداء السكري من النوع الثاني، فإن ارتفاع نسبة السكر في الدم لفترة طويلة والالتهاب المزمن والإجهاد التأكسدي تتداخل بشكل معقد، مما يؤدي إلى تطور تليف الأنسجة الكلوية واختلال وظائفها

لماذا تتراجع وظائف الكلى؟

في اعتلال الكلى السكري، تستمر الاستجابات الالتهابية المزمنة والاضطرابات المناعية داخل الكلى، مما يؤدي تدريجياً إلى تدمير بنية الأنسجة الطبيعية. علاوة على ذلك، يقلل تلف الأوعية الدموية من تدفق الدم إلى الكلى، مما يؤدي إلى خلل وظيفي كبيبي متفاقم

يهدف العلاج القياسي الحالي إلى إبطاء تطور المرض من خلال ضبط مستوى السكر في الدم وضغط الدم، ولكن في بعض المرضى، يصعب منع تدهور وظائف الكلى بشكل كافٍ. لذلك، ثمة حاجة إلى استراتيجيات علاجية جديدة تستهدف الالتهاب وإصلاح الأنسجة نفسه

ما هو العلاج بالخلايا الجذعية الوسيطة؟

الخلايا الجذعية الوسيطة (MSCs) هي خلايا جذعية يتم جمعها من نخاع العظم والأنسجة الدهنية والحبل السري وما إلى ذلك، ومن المعروف أن لها تأثيرات مناعية ومضادة للالتهابات

في السنوات الأخيرة، اجتذبت إمكانات السيتوكينات وعوامل النمو التي تفرزها الخلايا الجذعية الوسيطة لتحسين البيئة الالتهابية وتعزيز إصلاح الأنسجة الاهتمام، ويجري البحث في مجموعة واسعة من المجالات، بما في ذلك أمراض المناعة الذاتية والأمراض العصبية وأمراض القلب والأوعية الدموية

في اعتلال الكلى السكري، من المتوقع أن يؤدي إعطاء الخلايا الجذعية الوسيطة (MSCs) بشكل جهازي إلى معالجة الالتهاب المزمن والتشوهات المناعية داخل الكلى

نظرة عامة على تجربة NEPHSTROM

كانت تجربة NEPHSTROM تجربة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي من المرحلة 1ب/2أ أجريت على مرضى مصابين بداء السكري من النوع 2 واعتلال الكلى السكري التدريجي

في هذه الدراسة، استُخدمت خلايا جذعية مشتقة من نخاع عظمي متجانسة من مرضى الحصبة (ORBCEL-M)، تم اختيارها باستخدام الأجسام المضادة لـ CD362. وتم توزيع المشاركين الستة عشر عشوائياً بنسبة 3:1، حيث تم تخصيص 12 مشاركاً لمجموعة ORBCEL-M و4 لمجموعة الدواء الوهمي

بلغ عدد الخلايا المعطاة 80 × 10⁶^خلية، وأجريت تقييمات المتابعة لمدة 18 شهرًا بعد الإعطاء عن طريق الوريد.

ما هي النتائج التي تم الحصول عليها؟

أشارت هذه الدراسة إلى أن المعدل السنوي للانخفاض في معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) كان أقل بكثير في مجموعة العلاج ORBCEL-M مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي

من ناحية أخرى، لم تُلاحظ اختلافات كبيرة بين المجموعات في معدل الترشيح الكبيبي المقاس (mGFR)، ويذكر المؤلفون إمكانية وجود اختلافات بين صيغة التقدير والقيم المقاسة، بالإضافة إلى اختلافات الوقت الديناميكي الدوائي

علاوة على ذلك، كشف التحليل المناعي عن التغيرات التالية في المجموعة المعالجة بالخلايا الجذعية الوسيطة:

• صيانة الخلايا التائية التنظيمية
• انخفاض في خلايا NK-T
• تثبيت مجموعة فرعية من الخلايا الوحيدة الالتهابية

تشير هذه النتائج إلى أن العلاج بالخلايا الجذعية الوسيطة قد لا يكون مجرد علاج للأعراض، بل يعمل على البيئة الالتهابية المزمنة نفسها

فيما يتعلق بالسلامة

في هذه الدراسة، تم تحمل ORBCEL-M بشكل جيد، ولم يتم ملاحظة أي إشارات أمان خطيرة

عانى مريض واحد في مجموعة العلاج الوهمي من رد فعل عابر للتسريب (تشنج قصبي)، ولكن لم يتم الإبلاغ عن أي أحداث ضائرة خطيرة في المجموعة المعالجة بالخلايا الجذعية الوسيطة

بالإضافة إلى ذلك، تم الإبلاغ عن حالتي وفاة في مجموعة العلاج ORBCEL-M خلال فترة المتابعة، ولكن لم يتم العثور على علاقة سببية مع التدخل المدروس في أي من الحالتين

على الرغم من أن ملف السلامة العام لعلاج الخلايا الجذعية الوسيطة يبدو حاليًا مواتيًا نسبيًا، إلا أن هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتقييم سلامته على المدى الطويل

التحديات والآفاق المستقبلية

كانت تجربة NEPHSTROM تجربة صغيرة نسبياً وفي مرحلة مبكرة، ولا يمكن للنتائج وحدها أن تحدد بشكل قاطع فعالية هذا الدواء ضد اعتلال الكلى السكري

وعلى وجه الخصوص، فإن التباين الملحوظ بين نتائج mGFR و eGFR يتطلب مزيدًا من التحقق من خلال تجارب سريرية أوسع نطاقًا وأطول أمداً

من ناحية أخرى، تجذب هذه الدراسة الانتباه باعتبارها بيانات أولية مهمة تُظهر إمكانات العلاج بالخلايا الجذعية الوسيطة كخيار علاجي جديد لاعتلال الكلى السكري

في المستقبل، من المتوقع أن تسهم الأبحاث الإضافية التي تشمل عدد الخلايا التي يتم إعطاؤها، وتوقيت الإعطاء، ومعايير اختيار المرضى، وتقييمات السلامة طويلة المدى، في تراكم المزيد من المعرفة نحو التطبيق العملي للطب التجديدي

ملخص

أظهرت تجربة NEPHSTROM أن الإعطاء الوريدي للخلايا الجذعية الوسيطة المشتقة من نخاع العظم الخيفي "ORBCEL-M" أظهر سلامة جيدة لدى المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلى السكري التدريجي وأشار إلى إمكانية كبح معدل انخفاض معدل الترشيح الكبيبي المقدر

اعتلال الكلى السكري هو مرض لا تزال العلاجات الفعالة والأساسية له محدودة، ومن المتوقع أن يكون العلاج بالخلايا الجذعية الوسيطة استراتيجية جديدة للطب التجديدي تعالج الالتهاب المزمن والتشوهات المناعية

من جهة أخرى، لا يزال هذا الأمر في مرحلة البحث، ويتطلب المزيد من التجارب السريرية واسعة النطاق وتقييمات السلامة طويلة الأمد. ويحظى التقدم البحثي المستقبلي في مجال الطب التجديدي باهتمام متزايد

معلومات ورقية

عنوان الورقة:
سلامة وفعالية أولية لعلاج الخلايا اللحمية المتوسطة (ORBCEL-M) في مرض الكلى السكري: تجربة سريرية عشوائية (NEPHSTROM)

المؤلفون:
WireMB، TomsJA، FletcherAG وآخرون (مجموعة أبحاث NEPHSTROM)

النشر:
مجلة الجمعية الأمريكية لأمراض الكلى (1 أكتوبر 2023)

DOI:
10.1681/ASN.2023

النص الكامل في PMC:

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10561817/