Bệnh thận do tiểu đường (DKD) là một trong những biến chứng phổ biến nhất phát triển khi bệnh tiểu đường loại 2 tiến triển. Đây là một bệnh trong đó các mạch máu và mô thận bị tổn thương do lượng đường trong máu cao mãn tính, dẫn đến suy giảm chức năng thận dần dần. Ở giai đoạn nặng, nó có thể dẫn đến bệnh thận mãn tính (CKD) hoặc cần điều trị lọc máu, và nó vẫn là một thách thức y tế toàn cầu
Trong những năm gần đây, các phương pháp điều trị mới từ lĩnh vực y học tái tạo đã thu hút sự chú ý đối với những trường hợp bệnh không thể được kiểm soát đầy đủ bằng phương pháp quản lý đường huyết thông thường và liệu pháp hạ huyết áp. Trong số đó, liệu pháp tế bào sử dụng tế bào gốc trung mô (MSC) đang được nghiên cứu để ứng dụng trong điều trị bệnh thận do tiểu đường nhờ tiềm năng chống viêm, điều hòa miễn dịch và phục hồi mô
Bài viết này giải thích về thử nghiệm NEPHSTROM, được công bố trên Tạp chí của Hiệp hội Thận học Hoa Kỳ năm 2023, bao gồm nội dung và ý nghĩa lâm sàng của nó
mục lục
Bệnh thận do tiểu đường là gì?
Bệnh thận do tiểu đường là một bệnh phát triển khi bệnh tiểu đường gây tổn thương mãn tính đến cầu thận và mạch máu của thận. Ở giai đoạn đầu, bệnh ít có triệu chứng rõ rệt, nhưng khi tiến triển, sẽ xuất hiện protein niệu và suy giảm chức năng thận, và trong một số trường hợp, cuối cùng có thể cần đến điều trị lọc máu
Đặc biệt, ở bệnh nhân tiểu đường loại 2, người ta tin rằng tình trạng tăng đường huyết kéo dài, viêm mãn tính và stress oxy hóa có liên quan phức tạp đến nhau, dẫn đến sự tiến triển của xơ hóa mô thận và rối loạn chức năng
Tại sao chức năng thận lại suy giảm?
Trong bệnh thận do tiểu đường, các phản ứng viêm mãn tính và bất thường miễn dịch kéo dài trong thận, dần dần phá hủy cấu trúc mô bình thường. Hơn nữa, tổn thương mạch máu làm giảm lưu lượng máu đến thận, dẫn đến rối loạn chức năng cầu thận tiến triển
Phương pháp điều trị tiêu chuẩn hiện nay nhằm mục đích làm chậm tiến triển bệnh bằng cách kiểm soát đường huyết và huyết áp, nhưng ở một số bệnh nhân, việc ngăn ngừa suy giảm chức năng thận một cách hiệu quả là rất khó. Do đó, cần có các chiến lược điều trị mới nhắm vào tình trạng viêm và quá trình sửa chữa mô
Liệu pháp tế bào gốc trung mô (MSC) là gì?
Tế bào gốc trung mô (MSC) là các tế bào gốc được thu thập từ tủy xương, mô mỡ, dây rốn, v.v., và được biết đến là có tác dụng điều hòa miễn dịch và chống viêm
Trong những năm gần đây, tiềm năng của các cytokine và yếu tố tăng trưởng do tế bào gốc trung mô (MSC) tiết ra trong việc cải thiện môi trường viêm và thúc đẩy quá trình sửa chữa mô đã thu hút sự chú ý, và các nghiên cứu đang được tiến hành trong nhiều lĩnh vực, bao gồm các bệnh tự miễn dịch, bệnh thần kinh và bệnh tim mạch
Trong bệnh thận do tiểu đường, việc truyền tế bào gốc trung mô (MSC) toàn thân được kỳ vọng sẽ giúp giải quyết tình trạng viêm mãn tính và các bất thường miễn dịch trong thận
Tổng quan về thử nghiệm NEPHSTROM
Thử nghiệm NEPHSTROM là một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng giả dược giai đoạn 1b/2a được tiến hành trên bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường loại 2 và bệnh thận do tiểu đường tiến triển
Trong nghiên cứu này, tế bào gốc sởi (MSC) có nguồn gốc từ tủy xương đồng loại "ORBCEL-M," được chọn lọc bằng kháng thể chống CD362, đã được sử dụng. 16 người tham gia được phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 3:1, với 12 người được chỉ định vào nhóm ORBCEL-M và 4 người vào nhóm giả dược
Số lượng tế bào được truyền vào là 80 × 10⁶tế bào, và các đánh giá theo dõi được thực hiện trong 18 tháng sau khi truyền tĩnh mạch.
| mục | Nội dung |
|---|---|
| tên bài kiểm tra | NEPHSTROM |
| chủ thể | 16 bệnh nhân mắc đái tháo đường loại 2 kèm theo bệnh thận do đái tháo đường tiến triển |
| loại tế bào | Tế bào gốc trung mô có nguồn gốc từ tủy xương đồng loại (ORBCEL-M) |
| Phương pháp sử dụng | Tiêm tĩnh mạch |
| Thời gian theo dõi | 18 tháng |
| Thiết kế thử nghiệm | Thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng giả dược |
Kết quả thu được là gì?
Nghiên cứu này báo cáo rằng tỷ lệ suy giảm hàng năm của eGFR (tỷ lệ lọc cầu thận ước tính) thấp hơn đáng kể ở nhóm điều trị bằng ORBCEL-M so với nhóm dùng giả dược
Mặt khác, không có sự khác biệt đáng kể nào được quan sát thấy giữa các nhóm về mGFR (tốc độ lọc cầu thận đo được), và các tác giả đề cập đến khả năng có sự khác biệt giữa công thức ước tính và các giá trị đo được, cũng như sự khác biệt về thời gian dược động học
Hơn nữa, phân tích miễn dịch cho thấy những thay đổi sau đây ở nhóm được điều trị bằng tế bào gốc trung mô (MSC):
- Duy trì tế bào T điều hòa
- Giảm số lượng tế bào NK-T
- Ổn định phân nhóm tế bào đơn nhân viêm
Những kết quả này cho thấy liệu pháp MSC có thể không chỉ đơn thuần là điều trị triệu chứng, mà còn tác động trực tiếp vào môi trường viêm mãn tính
Về vấn đề an toàn
Trong nghiên cứu này, ORBCEL-M được dung nạp tốt và không ghi nhận bất kỳ dấu hiệu an toàn nghiêm trọng nào
Một bệnh nhân trong nhóm giả dược bị phản ứng truyền dịch thoáng qua (co thắt phế quản), nhưng không có tác dụng phụ nghiêm trọng nào được báo cáo trong nhóm điều trị bằng tế bào gốc trung mô (MSC)
Ngoài ra, có hai trường hợp tử vong được báo cáo trong nhóm điều trị ORBCEL-M trong thời gian theo dõi, nhưng không tìm thấy mối quan hệ nhân quả nào với can thiệp nghiên cứu trong cả hai trường hợp
Mặc dù nhìn chung, liệu pháp tế bào gốc trung mô (MSC) có vẻ khá an toàn, nhưng cần phải tiến hành thêm nghiên cứu để đánh giá tính an toàn lâu dài của nó
Những thách thức và triển vọng trong tương lai
Thử nghiệm NEPHSTROM là một thử nghiệm tương đối nhỏ, ở giai đoạn đầu, và chỉ riêng kết quả của thử nghiệm này không thể xác định chắc chắn hiệu quả của thuốc này đối với bệnh thận do tiểu đường
Đặc biệt, sự khác biệt quan sát được giữa kết quả mGFR và eGFR cần được xác minh thêm thông qua các thử nghiệm lâm sàng quy mô lớn hơn, dài hạn hơn
Mặt khác, nghiên cứu này đang thu hút sự chú ý như những dữ liệu ban đầu quan trọng chứng minh tiềm năng của liệu pháp tế bào gốc trung mô (MSC) như một lựa chọn điều trị mới cho bệnh thận do tiểu đường
Trong tương lai, các nghiên cứu sâu hơn bao gồm số lượng tế bào được truyền, thời điểm truyền, tiêu chí lựa chọn bệnh nhân và đánh giá an toàn dài hạn dự kiến sẽ tích lũy thêm kiến thức hướng tới ứng dụng thực tiễn của y học tái tạo
bản tóm tắt
Thử nghiệm NEPHSTROM cho thấy việc truyền tĩnh mạch tế bào gốc trung mô có nguồn gốc từ tủy xương đồng loại "ORBCEL-M" thể hiện tính an toàn tốt ở bệnh nhân mắc bệnh thận tiểu đường tiến triển và gợi ý khả năng làm chậm tốc độ suy giảm eGFR
Bệnh thận do tiểu đường là một căn bệnh mà các phương pháp điều trị hiệu quả và cơ bản vẫn còn hạn chế, và liệu pháp tế bào gốc trung mô (MSC) được kỳ vọng sẽ là một chiến lược y học tái tạo mới nhằm giải quyết tình trạng viêm mãn tính và các bất thường về miễn dịch
Mặt khác, lĩnh vực này vẫn đang trong giai đoạn nghiên cứu, cần thêm các thử nghiệm lâm sàng quy mô lớn và đánh giá an toàn dài hạn. Những tiến bộ nghiên cứu trong tương lai trong lĩnh vực y học tái tạo đang thu hút sự chú ý
Thông tin về giấy
Tên bài báo:
Tính an toàn và hiệu quả sơ bộ của liệu pháp tế bào gốc trung mô (ORBCEL-M) trong bệnh thận do tiểu đường: Một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên (NEPHSTROM)
Tác giả:
WireMB, TomsJA, FletcherAG và cộng sự (Nhóm nghiên cứu NEPHSTROM)
Bài báo được đăng trên:
Tạp chí của Hiệp hội Thận học Hoa Kỳ (ngày 1 tháng 10 năm 2023)
DOI:
10.1681/ASN.2023
Toàn văn bài báo trên PMC:
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10561817/