外泌体如何发挥作用
外泌体含有称为微RNA的短链遗传序列。微RNA包含简洁的信息，人们认为这些信息是干细胞发挥作用的关键。加州大学圣地亚哥分校的一项研究表明，即使去除细胞核，干细胞仍然具有相同的药理作用，这意味着干细胞的药理作用主要来源于细胞外囊泡（EVs），例如外泌体。此外，外泌体天然来源于细胞，在人体内含量丰富，且副作用较少，因此被认为优于细胞疗法。
什么是干细胞外泌体？
干细胞内外都存在一种叫做“外泌体”的微小囊泡。外泌体于1983年被发现，此后，生命科学领域对外泌体的研究取得了长足的进步。
有研究表明，体液可能与多种生理功能和疾病的发生有关。在医学领域，这已经催生了利用体液进行诊断的新方法。
预计未来将应用于再生医学领域。
我院产生的外泌体的流动
注：外泌体通常几乎不可见，因此需要用激光照射外泌体，使其反射光线才能拍摄到图像。反射强度取决于颗粒大小和反射角度。
1996年，人们发现外泌体具有将物质运输到其他细胞的功能。此外，2007年，研究揭示外泌体含有大量遗传信息（以下简称microRNA），并且外泌体作为一种信使工具，在细胞间传递信息。
MSC外泌体治疗
引用：Venkat P、Chopp M、Chen J. (2018) 糖尿病卒中中的细胞疗法和外泌体疗法。干细胞转化医学
近年来，间充质干细胞（MSC）来源的外泌体被认为与MSC细胞治疗效果的机制有关。
这的重要性已在多篇论文中得到证实[1,2,3,4,5]。
干细胞疗法的优势包括明确的安全性和有效性风险、完善的法律法规以及清晰的临床应用路径。
与免费医疗通常需要的治疗内容和费用等有关的事项
外泌体与干细胞疗法的比较
ISEV旗下期刊《细胞外囊泡杂志》（Journal of Extracellular Vesicles）2019年刊对涉及MSC来源外泌体的疗法进行了定义[6,7,8]。然而，我院用于治疗目的的MSC外泌体的标准和表征遵循日本再生医学会提出的方法。
参考文献：外泌体生产管理实例（日本再生医学会）
*外泌体等的制备和处理概念（日本再生医学会，2021年3月10日）
（1）声明此药未经批准：此药在日本未经批准，将由您自费购买。
*公共救济制度（药品不良反应受害者救济制度、生物制品感染受害者救济制度等）不适用于未经批准的药品。
（2）披露获取来源等：本药品为本厂自制。
（3）国内已批准的具有相同成分和疗效的药物的供应情况：无
（4）在其他国家披露安全信息：该信息符合外泌体疗法的安全标准。尚未报告重大不良事件。
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- Lener T、Gimona M、Aigner L、Borger V、Buzas E、Camussi G 等。在临床试验中应用基于细胞外囊泡的疗法——ISEV 立场文件。J Extracell Vesicles 2015; 4:30087。.
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- Dominici M、Le Blanc K、Mueller I、Slaper-Cortenbach I、Marini F、Krause D 等。定义多能间充质基质细胞的最低标准。国际细胞治疗学会立场声明。细胞治疗 2006；8(4):315-317
Exsm 糖尿病临床试验
NCT03106246 | 人胰岛细胞释放的循环细胞外囊泡 | 麦吉尔大学健康中心 魁北克大学拉瓦尔分校 |
NCT03660683 | 沙格列汀和达格列净对2型糖尿病患者内皮祖细胞的影响 | 萨比亚萨奇·森|乔治 华盛顿大学 |
NCT03250078 | 一项针对高危人群（包括新发糖尿病患者）的胰腺癌筛查研究 | 西康涅狄格健康 网络 |
NCT02649465 | SGLT2抑制剂与磺脲类药物治疗伴有非酒精性脂肪性肝病的2型糖尿病的比较 | 金泽大学 兴和株式会社. |
NCT02138331 | 微囊泡和外泌体疗法对1型糖尿病（T1DM）患者Hui细胞数量的影响 | 埃及教学医院和研究所总委员会 |
NCT03027726 | 预防超重/肥胖青春期前儿童糖尿病 | 巴斯克大学 西班牙竞争部 |
NCT03392441 | 胰岛素缺乏对1型糖尿病患者大脑结构和功能的影响 | 梅奥诊所 |
Exsom肥胖症临床试验
NCT03459703 | 限时进食对超重成年人减脂和心血管代谢风险因素的影响 | 阿拉巴马大学伯明翰分校 |
NCT03762629 | 运动和饮食限制对肥胖儿童和青少年心血管功能的影响 | 广州体育大学 |
外泌体和细胞上清液有什么区别？
外泌体是从培养上清液中提取的，粒径小于100纳米的小颗粒，提取方法是对培养上清液进行进一步离心。我们医院使用一种名为贝克曼库尔特Optima XE的先进离心机。
Nano Sight 描述：https://youtu.be/TuFVmSb7NvM
本院使用的纳米成像系统（NanoSight）测量了外泌体和培养上清液，图表显示了细胞直径（横轴）和颗粒数量（纵轴）。左图：外泌体，
右图：培养上清液粒径约为 100 纳米的峰值（陡峭山峰）是外泌体，
两个样本中都检测到了外泌体，但培养上清液中还含有 300 nm 和 800 nm 处的峰，这些是称为 MV（微囊泡）的颗粒，其功能与外泌体不同。顺便一提，干细胞的大小约为 100 微米，比外泌体大 1000 倍。
具有半径。换句话说，培养上清液中含有许多除外泌体以外的MV，其组成与纯外泌体不同。
间充质干细胞和外泌体疗法：https://youtu.be/YnCQZ6DWLN4
