Apa itu terapi MSC untuk nefropati diabetik? Penjelasan tentang kemungkinan baru yang ditawarkan oleh pengobatan regeneratif

Nefropati diabetik (KDRT) adalah salah satu komplikasi paling umum yang berkembang seiring dengan perkembangan diabetes tipe 2. Ini adalah penyakit di mana pembuluh darah dan jaringan ginjal rusak akibat kadar gula darah tinggi kronis, yang menyebabkan penurunan fungsi ginjal secara bertahap. Pada stadium lanjut, KDRT dapat menyebabkan penyakit ginjal kronis (CKD) atau memerlukan perawatan dialisis, dan tetap menjadi tantangan medis global

Dalam beberapa tahun terakhir, pendekatan pengobatan baru dari bidang kedokteran regeneratif telah menarik perhatian untuk kasus-kasus di mana perkembangan penyakit tidak dapat dikendalikan secara memadai hanya dengan manajemen glukosa darah konvensional dan terapi antihipertensi. Di antara pendekatan tersebut, terapi sel menggunakan sel punca mesenkimal (MSC) sedang diteliti untuk penerapannya pada nefropati diabetik karena potensi efek anti-inflamasi, imunomodulator, dan perbaikan jaringan

Artikel ini menjelaskan uji klinis NEPHSTROM, yang diterbitkan dalam Journal of the American Society of Nephrology pada tahun 2023, termasuk isi dan signifikansi klinisnya

Apa itu nefropati diabetik?

Nefropati diabetik adalah penyakit yang berkembang ketika diabetes menyebabkan kerusakan kronis pada glomerulus dan pembuluh darah ginjal. Pada tahap awal, gejalanya tidak terlalu terlihat, tetapi seiring perkembangannya, proteinuria dan penurunan fungsi ginjal muncul, dan dalam beberapa kasus, pengobatan dialisis mungkin akhirnya diperlukan

Secara khusus, pada pasien diabetes tipe 2, diyakini bahwa hiperglikemia berkepanjangan, peradangan kronis, dan stres oksidatif terlibat secara kompleks, yang menyebabkan perkembangan fibrosis dan disfungsi jaringan ginjal

Mengapa fungsi ginjal menurun?

Pada nefropati diabetik, respons inflamasi kronis dan kelainan imun terus berlanjut di dalam ginjal, secara bertahap menghancurkan struktur jaringan normal. Lebih lanjut, kerusakan pembuluh darah mengurangi aliran darah ke ginjal, yang menyebabkan disfungsi glomerulus progresif

Pengobatan standar saat ini bertujuan untuk memperlambat perkembangan penyakit dengan mengelola kadar gula darah dan tekanan darah, tetapi pada beberapa pasien, sulit untuk mencegah penurunan fungsi ginjal secara memadai. Oleh karena itu, strategi pengobatan baru yang menargetkan peradangan dan perbaikan jaringan itu sendiri sangat dibutuhkan

Apa itu terapi MSC?

Sel punca mesenkimal (MSC) adalah sel punca yang dikumpulkan dari sumsum tulang, jaringan adiposa, tali pusat, dll., dan dikenal memiliki efek imunomodulator dan anti-inflamasi

Dalam beberapa tahun terakhir, potensi sitokin dan faktor pertumbuhan yang disekresikan oleh MSC untuk memperbaiki lingkungan inflamasi dan mendorong perbaikan jaringan telah menarik perhatian, dan penelitian terus berkembang di berbagai bidang, termasuk penyakit autoimun, penyakit neurologis, dan penyakit kardiovaskular

Pada nefropati diabetik, pemberian sel punca mesenkimal (MSC) secara sistemik diharapkan berpotensi mengatasi peradangan kronis dan kelainan imun dalam ginjal

Gambaran umum uji klinis NEPHSTROM

Uji klinis NEPHSTROM adalah uji klinis fase 1b/2a acak, buta ganda, dan terkontrol plasebo yang dilakukan pada pasien dengan diabetes tipe 2 dan nefropati diabetik progresif

Dalam penelitian ini, sel induk campak (MSC) alogenik yang berasal dari sumsum tulang "ORBCEL-M," yang dipilih menggunakan antibodi anti-CD362, digunakan. Keenam belas peserta diacak dengan rasio 3:1, dengan 12 peserta ditugaskan ke kelompok ORBCEL-M dan 4 peserta ke kelompok plasebo

Jumlah sel yang diberikan adalah 80 × 10⁶^sel, dan evaluasi lanjutan dilakukan selama 18 bulan setelah pemberian intravena.

Apa hasil yang diperoleh?

Studi ini melaporkan bahwa tingkat penurunan tahunan eGFR (estimasi laju filtrasi glomerulus) secara signifikan lebih rendah pada kelompok pengobatan ORBCEL-M dibandingkan dengan kelompok plasebo

Di sisi lain, tidak ditemukan perbedaan signifikan antar kelompok dalam mGFR (laju filtrasi glomerulus terukur), dan para penulis menyebutkan kemungkinan adanya perbedaan antara rumus estimasi dan nilai terukur, serta perbedaan waktu farmakodinamik

Selanjutnya, analisis imunologi mengungkapkan perubahan berikut pada kelompok yang diberi perlakuan MSC:

• Pemeliharaan sel T regulator
• Penurunan sel NK-T
• Stabilisasi subset monosit inflamasi

Hasil ini menunjukkan bahwa terapi MSC mungkin bukan sekadar pengobatan simtomatik, melainkan bertindak pada lingkungan peradangan kronis itu sendiri

Mengenai keselamatan

Dalam penelitian ini, ORBCEL-M ditoleransi dengan baik, dan tidak ditemukan sinyal keamanan serius

Satu pasien dalam kelompok plasebo mengalami reaksi infus sementara (bronkospasme), tetapi tidak ada kejadian buruk serius yang dilaporkan dalam kelompok yang diobati dengan MSC

Selain itu, dua kematian dilaporkan dalam kelompok perlakuan ORBCEL-M selama periode tindak lanjut, tetapi tidak ditemukan hubungan sebab-akibat dengan intervensi penelitian dalam kedua kasus tersebut

Meskipun profil keamanan terapi MSC secara keseluruhan saat ini tampak relatif baik, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menilai keamanan jangka panjangnya

Tantangan dan prospek masa depan

Uji klinis NEPHSTROM merupakan uji klinis tahap awal yang relatif kecil, dan hasilnya saja tidak dapat secara pasti menentukan kemanjuran obat ini terhadap nefropati diabetik

Secara khusus, perbedaan yang diamati antara hasil mGFR dan eGFR memerlukan verifikasi lebih lanjut melalui uji klinis skala besar dan jangka panjang

Di sisi lain, penelitian ini menarik perhatian sebagai data awal penting yang menunjukkan potensi terapi MSC sebagai pilihan pengobatan baru untuk nefropati diabetik

Di masa depan, penelitian lebih lanjut termasuk jumlah sel yang diberikan, waktu pemberian, kriteria pemilihan pasien, dan evaluasi keamanan jangka panjang diharapkan dapat mengumpulkan lebih banyak pengetahuan menuju penerapan praktis pengobatan regeneratif

ringkasan

Uji klinis NEPHSTROM menunjukkan bahwa pemberian intravena MSC yang berasal dari sumsum tulang alogenik "ORBCEL-M" menunjukkan keamanan yang baik pada pasien dengan nefropati diabetik progresif dan menunjukkan kemungkinan untuk menekan laju penurunan eGFR

Nefropati diabetik adalah penyakit yang pengobatannya masih terbatas, dan terapi MSC diharapkan menjadi strategi pengobatan regeneratif baru yang mengatasi peradangan kronis dan kelainan imun

Di sisi lain, hal ini masih dalam tahap penelitian, dan diperlukan uji klinis skala besar lebih lanjut serta evaluasi keamanan jangka panjang. Kemajuan penelitian di masa depan di bidang pengobatan regeneratif menarik perhatian

Informasi kertas

Judul makalah:
Keamanan dan Efektivitas Awal Terapi Sel Mesenkimal Stroma (ORBCEL-M) pada Penyakit Ginjal Diabetes: Uji Klinis Acak (NEPHSTROM)

Penulis:
WireMB, TomsJA, FletcherAG dkk. (Konsorsium NEPHSTROM)

Publikasi:
Jurnal American Society of Nephrology (1 Oktober 2023)

DOI:
10.1681/ASN.2023

Teks lengkap PMC:

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10561817/