糖尿病性腎症（DKD）は、2型糖尿病の進行に伴って発症する代表的な合併症のひとつであり、慢性的な高血糖によって腎臓の血管や組織が障害されることで、徐々に腎機能が低下していく疾患です。進行すると慢性腎臓病（CKD）や透析治療が必要となるケースもあり、現在でも世界的な医療課題となっています。
近年では、従来の血糖管理や降圧療法だけでは十分に進行を抑えられない症例に対して、再生医療分野から新たな治療アプローチが注目されています。その中でも、間葉系幹細胞（MSC：Mesenchymal Stromal Cells）を用いた細胞療法は、抗炎症作用や免疫調節作用、組織修復作用を持つ可能性があることから、糖尿病性腎症への応用研究が進められています。
本記事では、2023年にJournal of the American Society of Nephrologyへ掲載されたNEPHSTROM試験について、その内容と臨床的意義を解説します。
目次
糖尿病性腎症とは
糖尿病性腎症は、糖尿病によって腎臓の糸球体や血管に慢性的なダメージが加わることで発症する疾患です。初期には自覚症状が乏しいものの、進行すると蛋白尿や腎機能低下が現れ、最終的には透析治療が必要となる場合もあります。
特に2型糖尿病患者では、長期間にわたる高血糖や慢性炎症、酸化ストレスなどが複雑に関与し、腎組織の線維化や機能障害が進行していくと考えられています。
なぜ腎機能が低下するのか
糖尿病性腎症では、慢性的な炎症反応や免疫異常が腎臓内で持続することにより、正常な組織構造が徐々に破壊されていきます。また、血管障害によって腎臓への血流が低下し、糸球体の機能低下が進行します。
現在の標準治療では、血糖値や血圧の管理によって進行抑制を目指しますが、一部の患者では腎機能低下を十分に防ぐことが難しいケースも存在しています。そのため、炎症や組織修復そのものへ働きかける新たな治療戦略が求められています。
MSC療法とは何か
MSC（間葉系幹細胞）は、骨髄や脂肪組織、臍帯などから採取される幹細胞であり、免疫調節作用や抗炎症作用を持つことが知られています。
近年では、MSCが分泌するサイトカインや成長因子によって、炎症環境の改善や組織修復を促進する可能性が注目されており、自己免疫疾患や神経疾患、循環器疾患など幅広い分野で研究が進められています。
糖尿病性腎症においても、MSCの全身投与によって腎臓内の慢性炎症や免疫異常へアプローチできる可能性が期待されています。
NEPHSTROM試験の概要
NEPHSTROM試験は、進行性糖尿病性腎症を有する2型糖尿病患者を対象として実施された、無作為化二重盲検プラセボ対照第1b/2a相試験です。
本試験では、抗CD362抗体によって選択された他家骨髄由来MSC「ORBCEL-M」が使用されました。参加者16名は3:1の割合で無作為化され、12名がORBCEL-M投与群、4名がプラセボ群に割り付けられました。
投与された細胞数は80×106細胞であり、静脈内投与後18か月間にわたって追跡評価が行われています。
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 試験名 | NEPHSTROM |
| 対象 | 2型糖尿病＋進行性糖尿病性腎症患者16名 |
| 細胞種 | 他家骨髄由来MSC（ORBCEL-M） |
| 投与方法 | 静脈内投与 |
| 追跡期間 | 18か月 |
| 試験デザイン | 無作為化二重盲検プラセボ対照試験 |
どんな結果が得られたのか
本試験では、ORBCEL-M投与群においてeGFR（推算糸球体濾過量）の年間低下率が、プラセボ群より有意に低かったことが報告されました。
一方で、mGFR（実測糸球体濾過量）については群間差は認められておらず、著者らは推定式と実測値の違いや、薬力学的な時間差などの可能性について言及しています。
また、免疫学的解析では、MSC投与群において以下のような変化が観察されました。
- 制御性T細胞の維持
- NK-T細胞の減少
- 炎症性単球サブセットの安定化
これらの結果は、MSC療法が単なる対症療法ではなく、慢性炎症環境そのものへ作用している可能性を示唆しています。
安全性について
本試験では、ORBCEL-M投与による忍容性は良好であり、重大な安全性シグナルは認められませんでした。
プラセボ群では1名に一過性のinfusion reaction（気管支痙縮）が発生しましたが、MSC投与群では重大な有害事象は報告されていません。
また、ORBCEL-M投与群において追跡期間中に2名の死亡例が報告されましたが、いずれも試験介入との因果関係は認められなかったとされています。
現時点では、MSC療法全体として比較的良好な安全性プロファイルが示唆されているものの、長期的な安全性評価については今後さらなる検証が必要と考えられています。
今後の課題と展望
NEPHSTROM試験は比較的小規模な初期試験であり、今回の結果のみで糖尿病性腎症に対する有効性を確定することはできません。
特に、mGFRとeGFRの結果に乖離が見られた点については、より大規模かつ長期的な臨床試験による検証が必要とされています。
一方で、本研究はMSC療法が糖尿病性腎症に対する新たな治療選択肢となる可能性を示した重要な初期データとして注目されています。
今後は、投与細胞数、投与タイミング、患者選択基準、長期安全性評価などを含めた研究が進むことで、再生医療の実用化へ向けたさらなる知見の蓄積が期待されています。
まとめ
NEPHSTROM試験では、他家骨髄由来MSC「ORBCEL-M」の静脈内投与が、進行性糖尿病性腎症患者において良好な安全性を示し、eGFR低下速度を抑制する可能性が示唆されました。
糖尿病性腎症は現在も有効な根本治療が限られている疾患であり、MSC療法は慢性炎症や免疫異常へアプローチする新たな再生医療戦略として期待されています。
一方で、現時点ではまだ研究段階であり、今後の大規模臨床試験や長期的な安全性評価が必要です。再生医療分野における今後の研究進展が注目されています。
論文情報
論文タイトル：
Safety and Preliminary Efficacy of Mesenchymal Stromal Cell (ORBCEL-M) Therapy in Diabetic Kidney Disease: A Randomized Clinical Trial (NEPHSTROM)
著者：
WireMB, TomsJA, FletcherAG et al.（NEPHSTROM Consortium）
掲載誌：
Journal of the American Society of Nephrology（2023 Oct 1）
DOI：
10.1681/ASN.2023