糖尿病肾病（DKD）是2型糖尿病进展过程中最常见的并发症之一。这是一种由于长期高血糖损害肾脏血管和组织的疾病，导致肾功能逐渐下降。在晚期，DKD可发展为慢性肾脏病（CKD）或需要透析治疗，至今仍是全球面临的医学挑战。
近年来，再生医学领域的新疗法备受关注，尤其是在仅靠常规血糖管理和降压治疗无法有效控制疾病进展的情况下。其中，间充质干细胞（MSCs）细胞疗法因其潜在的抗炎、免疫调节和组织修复作用，正被研究用于治疗糖尿病肾病。
本文介绍了 2023 年发表在《美国肾脏病学会杂志》上的 NEPHSTROM 试验，包括其内容和临床意义。
目录
什么是糖尿病肾病？
糖尿病肾病是指糖尿病导致肾小球和肾血管慢性损伤而引起的疾病。早期症状不明显，但随着病情进展，会出现蛋白尿和肾功能下降，在某些情况下，最终可能需要透析治疗。
特别是对于 2 型糖尿病患者，人们认为长期高血糖、慢性炎症和氧化应激是复杂的因素，会导致肾组织纤维化和功能障碍的进展。
为什么肾功能会下降？
糖尿病肾病中，肾脏内存在持续的慢性炎症反应和免疫异常，逐渐破坏正常的组织结构。此外，血管损伤会减少肾脏的血流量，导致进行性肾小球功能障碍。
目前的标准治疗旨在通过控制血糖和血压来延缓疾病进展，但对于某些患者而言，难以充分阻止肾功能下降。因此，需要针对炎症和组织修复本身的全新治疗策略。
什么是MSC疗法？
间充质干细胞（MSCs）是从骨髓、脂肪组织、脐带等处收集的干细胞，已知具有免疫调节和抗炎作用。
近年来，间充质干细胞分泌的细胞因子和生长因子在改善炎症环境和促进组织修复方面的潜力引起了人们的关注，相关研究正在包括自身免疫性疾病、神经系统疾病和心血管疾病在内的广泛领域中取得进展。
在糖尿病肾病中，系统性注射间充质干细胞 (MSC) 有望解决肾脏内的慢性炎症和免疫异常问题。
NEPHSTROM试验概述
NEPHSTROM 试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的 1b/2a 期试验，受试者为 2 型糖尿病和进行性糖尿病肾病患者。
本研究采用经抗CD362抗体筛选的异体骨髓来源麻疹干细胞（MSCs）“ORBCEL-M”。16名受试者按3:1的比例随机分组，其中12人分配至ORBCEL-M组，4人分配至安慰剂组。
给药细胞计数为 80 × 10⁶ 个细胞，静脉给药后进行了 18 个月的随访评估。
| 物品 | 内容 |
|---|---|
| 考试名称 | 尼弗斯特罗姆 |
| 主题 | 16例2型糖尿病合并进行性糖尿病肾病患者 |
| 细胞类型 | 同种异体骨髓间充质干细胞（ORBCEL-M） |
| 给药方法 | 静脉注射 |
| 跟踪期 | 18个月 |
| 测试设计 | 随机、双盲、安慰剂对照试验 |
取得了哪些结果？
该研究报告称，ORBCEL-M 治疗组的 eGFR（估计肾小球滤过率）年下降率明显低于安慰剂组。
另一方面，各组之间的 mGFR（测量的肾小球滤过率）没有观察到显著差异，作者提到估计公式和测量值之间可能存在差异，以及药效学时间差异。
此外，免疫学分析显示，MSC治疗组发生了以下变化：
- 维持调节性T细胞
- NK-T细胞减少
- 炎症性单核细胞亚群的稳定
这些结果表明，MSC疗法可能不仅仅是对症治疗，而是作用于慢性炎症环境本身。
关于安全方面
在本研究中，ORBCEL-M 耐受性良好，未观察到严重安全信号。
安慰剂组中有一名患者出现短暂的输液反应（支气管痉挛），但 MSC 治疗组中未报告严重不良事件。
此外，在随访期间，ORBCEL-M 治疗组报告了两例死亡，但在这两例病例中均未发现与研究干预措施的因果关系。
虽然目前 MSC 疗法的总体安全性似乎相对较好，但仍需进一步研究以评估其长期安全性。
未来的挑战和前景
NEPHSTROM 试验是一项规模相对较小、处于早期阶段的试验，仅凭试验结果无法最终确定该药物对糖尿病肾病的疗效。
尤其需要通过更大规模、更长期的临床试验来进一步验证 mGFR 和 eGFR 结果之间的差异。
另一方面，这项研究引起了人们的关注，因为它提供了重要的初步数据，证明了 MSC 疗法作为糖尿病肾病新治疗方案的潜力。
未来，包括细胞输注数量、输注时间、患者选择标准和长期安全性评估在内的进一步研究有望积累更多知识，从而推动再生医学的实际应用。
概括
NEPHSTROM 试验表明，静脉注射同种异体骨髓间充质干细胞“ORBCEL-M”对进行性糖尿病肾病患者具有良好的安全性，并提示有可能抑制 eGFR 下降速度。
糖尿病肾病是一种有效且根本的治疗方法仍然有限的疾病，MSC 疗法有望成为一种新的再生医学策略，以解决慢性炎症和免疫异常问题。
另一方面，这项技术仍处于研究阶段，还需要进行更大规模的临床试验和长期安全性评估。再生医学领域的未来研究进展备受关注。
纸质信息
论文题目：
间充质基质细胞（ORBCEL-M）疗法治疗糖尿病肾病的安全性和初步疗效：一项随机临床试验（NEPHSTROM）
作者：
WireMB、TomsJA、FletcherAG 等（NEPHSTROM 联盟）
发表于：
《美国肾脏病学会杂志》（2023年10月1日）
DOI：
10.1681/ASN.2023