مبدأ MSC (الخلايا الجذعية الوسيطة)
آثار زرع MSC على اعتلال عضلة القلب السكري. (أ) تعمل MSCs على زيادة تنشيط MMP-2 ، وقمع تنشيط MMP-9 ، وتخفيف إعادة تشكيل القلب. (ب) تولد MSCs VEGF و IGF-1 و AM و HGF وتحفز تكوين العضل وتكوين الأوعية في عضلة القلب المصابة. (ج) تعمل MSCs على تحسين نضح عضلة القلب وتجديد عضلة القلب من خلال التمايز إلى خلايا عضلة القلب وخلايا بطانة الأوعية الدموية. الاختصارات: AM ، الأدرينوميدولين ؛ HGF ، عامل نمو خلايا الكبد ؛ IGF-1 ، عامل النمو الشبيه بالأنسولين -1 ؛ MMP ، البروتين المعدني المصفوف ؛ MSC ، الخلايا الجذعية الوسيطة ؛
تأثير علاج MSC على اعتلال الأعصاب السكري. بعد أربعة أسابيع من الحقن العضلي ، تترسب الخلايا الجذعية السرطانية في فجوات ألياف العضلات من خلال إنتاج bFGF و VEGF ، مما يؤدي إلى تكوين الأوعية الدموية ودعم تجديد الخلايا العصبية مما يؤدي إلى تحسين اعتلال الأعصاب السكري. الاختصارات: bFGF ، عامل نمو الخلايا الليفية الأساسي ؛ MSC ، الخلايا الجذعية اللحمية المتوسطة ؛ VEGF ، عامل نمو بطانة الأوعية الدموية
يمكن أن يؤدي الإعطاء الجهازي للخلايا الجذعية الوسيطة إلى تأثيرات طرفية (غدد صماء) أو محلية (باراكرين) ، بما في ذلك التأثيرات التي تتوسطها الخلايا. 1) عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) ، عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGF-1) ، بروتين الجاذب الكيميائي 1 (MCP1) ، عامل نمو الخلايا الليفية الأساسية (bFGF) ، إنترلوكين 6 (IL6) 2) تكاثر الخلايا الجذعية وتمايزها : عامل الخلايا الجذعية (SCF) ، عامل مثبط اللوكيميا (LIF) ، عامل تحفيز مستعمرة البلاعم (M CSF) ، عامل مشتق من الخلايا اللحمية 1 (SDF1) ، أنجيوبويتين 1 ، أكتيفين أ 3) تثبيط التليف: عامل نمو خلايا الكبد ( HGF) ، bFGF ، الأدرينوميدولين (ADM) 4) تثبيط موت الخلايا المبرمج: VEGF ، HGF ، IGF1 ، عامل النمو المحول (TGF) β ، bFGF ، عامل تحفيز مستعمرة الخلايا الضامة المحببة (GM CSF) ، أكتيفين A ، ثرومبوسبوندين 1 ؛ تشمل التأثيرات المناعية (5-8) 5) قمع الخلايا التائية والبائية: مستضد كريات الدم البيضاء البشرية G5 (HLA G5) ، HGF ، سينثيز أكسيد النيتريك المحرض (iNOS) ، إندوليمين 2 ، 3 ديوكسجيناز (IDO) ، البروستاغلاندين E2 (PGE2) ) ، bFGF ، TGFβ 6) تحريض التمايز والتكاثر عن طريق تعبير TGFβ عن الخلايا التائية التنظيمية (Treg). 7) تثبيط الخلايا القاتلة الطبيعية عن طريق إفراز IDO و PGE2 و TGFβ. 8) تثبيط نضوج الخلايا المتغصنة (DC) عن طريق إفراز PGE2.
تم استنساخ الرقم "Stem Cell Res Ther" بواسطة Carrión و Figueroa. 2011 11 مايو ؛ 2 (3): 23.
ملحوظة: سهام حمراء: تحفيز ؛ أسهم سوداء: تثبيط ؛ سهام غير معقوفة: تثبيط مباشر.
الاختصارات: iDC ، خلية متغصنة غير ناضجة ؛ IL ، انترلوكين ؛ HGF ، عامل نمو خلايا الكبد ؛ TGF-β ، عامل النمو المحول- ؛ PGE-2 ، البروستاجلاندين E2 ؛ ديوكسجيناز ؛ NO ، أكسيد النيتريك ؛ PD-L1 ، يجند الموت المبرمج 1 ؛ hMSC ، الخلايا الجذعية الوسيطة البشرية ؛ Treg ، T تنظيمي ؛ Th ، T المساعد ؛ PD-1 ، بروتين موت الخلية المبرمج 1 ؛ PMN ، كريات الدم البيضاء متعددة الأشكال ؛ NK ، NK cells
مستوي سهمي (يسار) وصور SPECT / CT مدمجة في الأيام 1 (أ) و 2 (ب) و 7 (ج) تُظهر الامتصاص المحلي في المنطقة البطينية الأمامية لقلب الحيوان الشكل 2 هو منظر للطائرة الإكليلية ( يمين). في آخر نقطة زمنية للتصوير (أيام 5-8) ، تظهر المنطقة القمية الأمامية لامتصاص MSC (الأسهم) في ثلاثة حيوانات تمثيلية في مناظر تشريحية إكليلية. كان التوزيع الرأسي وراء ذلك موجودًا بغض النظر عما إذا كانت نقطة التركيز البؤرية المبكرة قد لوحظت أم لا. (السهم الأصفر في f فقط)
توصيف خلايا انسجة نخاع العظم المعزولة. تم استنبات الخلايا من نخاع العظم بعد تجزئة الكثافة ، كما هو موضح بعد 48 ساعة من الطلاء (أ) و 10 أيام بعد الطلاء (ب). (ج) يظهر قياس التدفق الخلوي إثراء هذه الخلايا في الثقافة. تم الحصول على النتائج في الأيام 2 و 5 و 14 من الثقافة باستخدام الأجسام المضادة SH2 و SH3 المرتفعة مقابل الواسمات السطحية. (11) في اليوم 14 ، كانت الخلايا متجانسة وسلبية بنسبة 95-99٪ للتفاعل مع المستضدات CD14 أو CD34 (Becton-Dickinson) أو CD45 (Pharmingen) الشائعة في خلايا النسب المكونة للدم. (د) تجلى التجانس واستنساخ إجراء العزل عن طريق قياس التدفق الخلوي.