مبدأ MSC (الخلايا الجذعية الوسيطة)

آثار زرع MSC على اعتلال عضلة القلب السكري. (أ) تعمل MSCs على زيادة تنشيط MMP-2 ، وقمع تنشيط MMP-9 ، وتخفيف إعادة تشكيل القلب. (ب) تولد MSCs VEGF و IGF-1 و AM و HGF وتحفز تكوين العضل وتكوين الأوعية في عضلة القلب المصابة. (ج) تعمل MSCs على تحسين نضح عضلة القلب وتجديد عضلة القلب من خلال التمايز إلى خلايا عضلة القلب وخلايا بطانة الأوعية الدموية. الاختصارات: AM ، الأدرينوميدولين ؛ HGF ، عامل نمو خلايا الكبد ؛ IGF-1 ، عامل النمو الشبيه بالأنسولين -1 ؛ MMP ، البروتين المعدني المصفوف ؛ MSC ، الخلايا الجذعية الوسيطة ؛

تأثير علاج MSC على اعتلال الأعصاب السكري. بعد أربعة أسابيع من الحقن العضلي ، تترسب الخلايا الجذعية السرطانية في فجوات ألياف العضلات من خلال إنتاج bFGF و VEGF ، مما يؤدي إلى تكوين الأوعية الدموية ودعم تجديد الخلايا العصبية مما يؤدي إلى تحسين اعتلال الأعصاب السكري. الاختصارات: bFGF ، عامل نمو الخلايا الليفية الأساسي ؛ MSC ، الخلايا الجذعية اللحمية المتوسطة ؛ VEGF ، عامل نمو بطانة الأوعية الدموية

يمكن أن يؤدي إعطاء الخلايا الجذعية الوسيطة بشكل جهازي إلى إحداث تأثيرات نهائية (غدية صماء) أو موضعية (جارية)، بما في ذلك التأثيرات التي تتوسطها الخلايا. 1) عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF)، عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGF-1)، البروتين الجاذب للخلايا الوحيدة 1 (MCP1)، عامل نمو الخلايا الليفية الأساسي (bFGF)، إنترلوكين 6 (IL6) 2) تكاثر وتمايز الخلايا الجذعية: عامل الخلايا الجذعية (SCF)، عامل تثبيط اللوكيميا (LIF)، عامل تحفيز مستعمرات البلاعم (MCSF)، العامل المشتق من الخلايا السدوية 1 (SDF1)، أنجيوبويتين 1، أكتيفين أ 3) تثبيط التليف: عامل نمو الخلايا الكبدية (HGF)، bFGF، أدرينوميدولين (ADM) 4) تثبيط موت الخلايا المبرمج: VEGF، HGF، IGF1، عامل النمو المحول (TGF) β، bFGF، عامل تحفيز مستعمرات المحببات والبلعميات (GM CSF)، أكتيفين أ، ثرومبوسبوندين 1. تشمل التأثيرات المناعية ما يلي (5-8): 5) تثبيط الخلايا التائية والبائية: مستضد الكريات البيضاء البشرية G5 (HLA G5)، عامل نمو الخلايا الكبدية (HGF)، إنزيم أكسيد النيتريك المحفز (iNOS)، إنزيم إندولامين 2،3-ديوكسيجيناز (IDO)، البروستاغلاندين E2 (PGE2)، عامل نمو الخلايا الليفية الأساسي (bFGF)، عامل نمو بيتا المحول (TGFβ). 6) تحفيز تمايز وتكاثر الخلايا التائية التنظيمية (Treg) عن طريق التعبير عن TGFβ. 7) تثبيط الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) عن طريق إفراز IDO وPGE2 وTGFβ. 8) تثبيط نضج الخلايا المتغصنة (DC) عن طريق إفراز PGE2.
الشكل "Stem Cell Res Ther" مأخوذ من كاريون وفيغيروا. 11 مايو 2011؛ ​​2(3): 23.

ملاحظة: السهم الأحمر: تحفيز؛ السهم الأسود: تثبيط؛ السهم غير المتصل: تثبيط مباشر.
الاختصارات: iDC، خلية متغصنة غير ناضجة؛ IL، إنترلوكين؛ HGF، عامل نمو الخلايا الكبدية؛ TGF-β، عامل النمو المحول بيتا؛ PGE-2، بروستاجلاندين E2؛ IDO، إندولامين 2،3-ديوكسيجيناز؛ NO، أكسيد النيتريك؛ PD-L1، الرابط 1 للموت المبرمج؛ hMSC، خلية جذعية لحمية متوسطة بشرية؛ Treg، خلية تائية تنظيمية؛ Th، خلية تائية مساعدة؛ CTL، خلية تائية سامة؛ mDC، خلية متغصنة ناضجة؛ PD-1، بروتين 1 للموت الخلوي المبرمج؛ PMN، كريات الدم البيضاء متعددة النوى؛ NK، خلية قاتلة طبيعية

مستوي سهمي (يسار) وصور SPECT / CT مدمجة في الأيام 1 (أ) و 2 (ب) و 7 (ج) تُظهر الامتصاص المحلي في المنطقة البطينية الأمامية لقلب الحيوان الشكل 2 هو منظر للطائرة الإكليلية ( يمين). في آخر نقطة زمنية للتصوير (أيام 5-8) ، تظهر المنطقة القمية الأمامية لامتصاص MSC (الأسهم) في ثلاثة حيوانات تمثيلية في مناظر تشريحية إكليلية. كان التوزيع الرأسي وراء ذلك موجودًا بغض النظر عما إذا كانت نقطة التركيز البؤرية المبكرة قد لوحظت أم لا. (السهم الأصفر في f فقط)