العلاج عن طريق المرض

أشارت المؤشرات مع MSCs في التجارب السريرية. بيانات من 352 تجربة سريرية مسجلة
Indications Being Addressed using MSCs in Clinical Trials. Data for 352 registered clinical trials.
Citation// Stem Cell Therapies in Clinical Trials: Progress and Challenges. Trounson, Alan et al. Cell Stem Cell , Volume 17 , Issue 1 , 11 – 22

تتمتع الخلايا الجذعية متعددة القدرات بقدرة ملحوظة على التجديد الذاتي ويمكن أن تتمايز إلى خلايا متعددة ومتنوعة. هناك أدلة متزايدة على أن عملية الشيخوخة يمكن أن تؤثر سلبًا على الخلايا الجذعية. مع تقدم عمر الخلايا الجذعية ، تنخفض قدرتها على التجدد وتتغير قدرتها على التمايز إلى أنواع مختلفة من الخلايا. لذلك ، فقد تم اقتراح أن الانخفاض الناجم عن الشيخوخة في وظيفة الخلايا الجذعية قد يلعب دورًا مهمًا في الفيزيولوجيا المرضية لمختلف الأمراض المرتبطة بالعمر. إن فهم دور عملية الشيخوخة في وظيفة الخلايا الجذعية مهم ليس فقط لفهم الفيزيولوجيا المرضية للأمراض المرتبطة بالشيخوخة ، ولكن أيضًا لتطوير علاجات فعالة تعتمد على الخلايا الجذعية لعلاج الأمراض المرتبطة بالشيخوخة في المستقبل. تركز مقالة المراجعة هذه على الخلل الكامن في الخلايا الجذعية المرتبط بالعديد من الأمراض المرتبطة بالشيخوخة. بعد ذلك ، نناقش بعض المفاهيم المتعلقة بالآليات المحتملة المسؤولة عن ضعف الخلايا الجذعية المرتبط بالشيخوخة. نناقش أيضًا بإيجاز العلاجات المحتملة الحالية لعيوب الخلايا الجذعية المرتبطة بالشيخوخة والتي هي قيد التطوير.
Citation// World J Exp Med. 2017 Feb 20; 7(1): 1–10.Effect of aging on stem cells. Abu Shufian Ishtiaq Ahmed,et al

ينتقل الطب التجديدي إلى البرامج السريرية باستخدام العلاج بالخلايا الجذعية / السلفية لإصلاح الأعضاء التالفة. وصفنا بإيجاز الخلايا الجذعية الصفراوية (hBTSCs) الموجودة في الكبد والبنكرياس ، وهو عضو يشترك في مجموعة الخلايا الجذعية الباطنية ، وهي الجذع الصفراوي. وهي سلائف للخلايا الجذعية / السلفية الكبدية في قنوات Hering والخلايا السلفية للغدد البنكرياسية. إنها تؤدي إلى سلالة ناضجة على طول المحور الشعاعي داخل جدار القناة الصفراوية والمحور القريب البعيد الذي ينشأ في الاثني عشر وينتهي في الخلايا الناضجة في الكبد أو البنكرياس. تم إجراء تجارب سريرية لتقييم آثار الخلايا الجذعية (الخلايا الجذعية الكبدية / الخلايا السلفية المشتقة من كبد الجنين) المزروعة في الشريان الكبدي للمرضى المصابين بأمراض الكبد المختلفة لسنوات عديدة. لم يكن مطلوبًا لكبت المناعة. توفي جميع الأشخاص الخاضعين للمراقبة الذين أعطوا معيارًا معينًا أو تعرضوا للخطر في وظائف الكبد خلال عام واحد. أظهر الأشخاص الذين تم زرعهم مع 100-150 مليون خلية جذعية / سلفية الكبد تحسنًا في وظائف الكبد والبقاء على قيد الحياة على مدار عدة سنوات. تقييم سلامة وفعالية الزرع لا يزال قيد التطوير. لا يزال العلاج بالخلايا الجذعية لمرض السكري باستخدام hBTSCs قيد التحقيق ، ولكن من المحتمل بعد التجارب السريرية المستمرة. بالإضافة إلى ذلك ، يتم استخدام الخلايا الجذعية الوسيطة (MSC) والخلايا الجذعية المكونة للدم (HSC) في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد المزمنة أو مرض السكري. تمارس الخلايا الجذعية السرطانية تأثيراتها من خلال عوامل التغذية المناعية وعوامل تعديل المناعة ، مع تقييد محدود غير فعال للنسب للخلايا المتنيّة الناضجة أو خلايا جزيرة البنكرياس. ترجع تأثيرات HSC بشكل أساسي إلى تعديل جهاز المناعة.

Stem Cells. 2013 Oct;31(10):2047-60. doi: 10.1002/stem.1457. Concise review: clinical programs of stem cell therapies for liver and pancreas.Lanzoni G1, Oikawa T

الشكل 1: آلية تأثير زرع MSC على اعتلال الشرايين المحيطية السكري. آليات التأثيرات التصالحية التي تتم بوساطة زرع الخلايا الجذعية من مسارين: الأول هو إفراز العوامل المولدة للأوعية والسيتوكينات والآخر هو تطعيم الخلايا وتمايزها في مكونات الأنسجة. يمكن للخلايا الجذعية على وجه التحديد تحسين الإفراز المحلي والتعبير عن العوامل المولدة للأوعية والسيتوكينات ، مما يساهم في إعادة تشكيل نظام الدورة الدموية الدقيقة وتحسين تدفق الدم ووظيفة الخلايا الجزيرية ، مما يؤدي إلى تحسين مرض السكري. يمكن أن تتمايز الخلايا الجذعية أيضًا إلى خلايا بطانية لتحقيق استعادة خلل الخلايا البطانية. قد تكون هذه التأثيرات مرتبطة بـ miRNAs و MEX.

الشكل 2: آلية تأثير زرع MSC على جروح السكري. إصلاح الجرح السكري عن طريق زرع MSC من ثلاثة مسارات: الأول هو تكوين الأوعية وإفراز العوامل والسيتوكينات ، والثاني هو تنظيم الجهاز المناعي ، والثالث هو التطعيم وتمايز الخلايا إلى مكونات الأنسجة. يمكن للخلايا الجذعية على وجه التحديد تحسين الإفراز المحلي والتعبير عن العوامل المولدة للأوعية والسيتوكينات التي تساهم في تحسين مرض السكري ومرض السكري. يمكن للخلايا الجذعية أيضًا تعديل نشاط الخلايا التائية والخلايا القاتلة الطبيعية والبلاعم والخلايا المتغصنة ، ويمكن أن تمنع العدوى والاستجابات الالتهابية. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تتمايز الخلايا الجذعية السرطانية في الأنسجة المستهدفة لإنجاز الإصلاح. قد تكون هذه التأثيرات مرتبطة بـ miRNAs و MEX.

الشكل 3: آلية تأثير زرع MSC على الاعتلال العصبي السكري. تنشأ آليات التأثيرات التصالحية التي تتم بوساطة زرع الخلايا الجذعية من مسارين: الأول هو إفراز العوامل المولدة للأوعية ، السيتوكينات والعوامل التغذوية العصبية ، والآخر هو اندماج الخلايا وتمايزها في مكونات الأنسجة. يمكن للخلايا الجذعية على وجه التحديد تحسين الإفراز المحلي والتعبير عن العوامل المولدة للأوعية والسيتوكينات ، مما يساهم في تحسين مرض السكري نفسه ، مما يؤدي إلى تحسين اعتلال الأعصاب السكري. يمكن لعوامل التغذية العصبية أيضًا أن تحسن من ضعف الألياف العصبية والتوصيل العصبي. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تتمايز الخلايا الجذعية إلى أنسجة مستهدفة لتحقيق الإصلاح.

تم تقليل فقدان الأوعية الدموية الدقيقة والتليف الكلوي التضيق في الحيوانات التي تتلقى العلاج بالخلايا الجذعية الوسيطة. أعلى: تصوير مقطعي ثلاثي الأبعاد تمثيلي دقيق لجزء من الكلى يلتقط الأوعية الدموية الدقيقة المحسنة في خنزير مصاب بضيق في الشريان الكلوي بسبب تصلب الشرايين ويخضع لعملية رأب الوعاء الكلوي عن طريق الجلد. يتم إجراؤها في وقت مبكر يصل إلى 4 أسابيع. أسفل: تلطيخ ثلاثي الكروم الكلوي التمثيلي يظهر تليف MSC منخفض في ARAS + PTRA + الخنازير (x40 ، أزرق)

يمكن أن يكون زرع الخلايا الجذعية علاجًا آمنًا وفعالًا لمرضى DM. في هذه السلسلة من التجارب ، تم تحقيق أفضل نتيجة باستخدام العلاج D34 + HSC لـ T1DM ، بينما لوحظ أسوأ نتيجة مع HUCB لـ T1DM. يتداخل الحماض الكيتوني السكري مع الفعالية العلاجية.

يوضح الرسم البياني الخطي التغيرات في مستويات الببتيد C و HbA1c عند خط الأساس ، و 3 أشهر ، و 6 أشهر ، و 12 شهرًا بعد العلاج بالخلايا الجذعية في مرضى T1DM. يتم التعبير عن جميع البيانات على أنها تعني ± SEM. **** P <0.0001

The outcome for stem cell therapy for T2DM

Stem cell therapy for type 2 DM.

A-D) رسم بياني شريطي يوضح التغيرات في مستويات C-peptide و HbA1c عند خط الأساس وبعد 12 شهرًا بعد إعطاء أنواع مختلفة من الخلايا الجذعية. تم حقن UC-MSCs و PD-MSCs عن طريق الوريد (n = 22 و n = 10 ، على التوالي) ، بينما تم حقن UCB و BM-MNC داخل البنكرياس (n = 3 و n = 107) (EF) الخلايا الجذعية في الرسم البياني الخطي T2D يظهر التغييرات في مستويات C-peptide و HbA1c عند خط الأساس ، بعد 3 أشهر و 6 أشهر و 12 شهرًا بعد العلاج.

Citation// PLoS One. 2016 Apr 13;11(4):e0151938. Clinical Efficacy of Stem Cell Therapy for Diabetes Mellitus: A Meta-Analysis. El-Badawy A, El-Badri N.

ملخص
يقال إن الطب التجديدي لاستبدال الأعضاء يمكن من استبدال الأعضاء التي تضررت بسبب المرض أو الإصابة أو الشيخوخة في المستقبل المنظور. نوضح هنا تجديدًا وظيفيًا للأعضاء بكامل طاقته عن طريق زرع داخل الأدمة للعظام المهندسة حيوياً وإنبات الأبواغ. يتم إعادة تكوين الأديم الأُرَمي والبويضة بخلايا جنينية مشتقة من الجلد وخلايا مشتقة من منطقة الخلايا الجذعية البالغة ، على التوالي. تطور بصيلات الشعر المهندسة بيولوجيًا الهياكل الصحيحة وتشكل روابط مناسبة مع الأنسجة المضيفة المحيطة مثل البشرة والعضلات الخلفية والألياف العصبية. تظهر بصيلات الشعر المهندسة حيوياً أيضًا دورة شعر مستعادة وتكوين بصيلات الشعر من خلال إعادة تنظيم الخلايا الجذعية للبصيلات ومنافذها. لذلك تكشف هذه الدراسة عن إمكانات الخلايا الجذعية لبصيلات الشعر المشتقة من الأنسجة البالغة كعلاج بديل للأعضاء.

(أ) تمثيل تخطيطي للطريقة المستخدمة لتوليد وزرع أجنة بصيلات الشعر ذات الهندسة الحيوية. (ب) صور تباين الطور للجلد الظهري لجنين الفأر والأنسجة والخلايا المفردة المنفصلة وأجنة بصيلات الشعر المهندسة حيوياً التي أعيد بناؤها باستخدام طريقة جرثومة الأعضاء مع خيوط النايلون (رؤوس الأسهم). مقياس ، 200 ميكرومتر. (ج) التحليل النسيجي للمخالب المعزولة من الفئران البالغة. تظهر المجسات العيانية والملونة H & E في اللوحين الأيسر. يشير الخط المتقطع (الأحمر) من الملاحظة الكبيرة (يسار) وتلطيخ H&E (يمين) إلى واجهة الانتفاخ ومناطق SB. كانت المنطقة المعبأة في اللوحة اليسرى ملطخة H&E لإظهار الانتفاخ وتظهر منطقة SB بتكبير أعلى في اللوحة اليمنى. تم تحصين منطقة الانتفاخ بأجسام مضادة لـ CD49f (أحمر ، يسار) ومضادة لـ CD34 (حمراء ، وسطى) وصبغة Hoechst 33258 (أزرق). يشير الخط الأسود المتقطع في التكبير العالي H&E إلى الواجهة الظهارية لبصيلة الشعر. IF ، قمع ؛ RW ، الحلقة ؛ نصف بصيلات. مقياس ، 100 ميكرومتر. (د) التحليل النسيجي و ALP لمنطقة المصباح من اللامسة والثقافة الأولية لخلايا DP. تم تحليل بصيلات الشعر (2 يسار) وخلايا DP المزروعة (2 يمين) عن طريق التلوين الأنزيمي لـ ALP. يشير الخط الأحمر المنقط إلى خط أوبر. مقياس "، 100 ميكرومتر. (هـ) المقطع الطولي من الشعر المهندَس حيوياً أثناء عملية الاندفاع والنمو بوساطة النسيج بين الظهارة الذي يربط الجهاز البلاستيكي (مع دليل). يظهر على أنه تكوين كيس مع بصيلات متولدة عن طريق الهندسة الحيوية بعد 14 يومًا من تلطيخ H&E البصيلات المولدة بالهندسة الحيوية في الأيام 0 و 3 و 14 بعد الزرع (أعلى) والفحص المجهري الفلوري (أسفل) مقياس ، 100 ميكرومتر (و) مباشرة بعد الزرع في اليوم 0 (يسار) ، التئام الجروح في اليوم 3 (وسط) ، و اندلاع جذع الشعر في اليومين 14 و 37 (يمين) ، والملاحظات الكبيرة الشكل لتطور الثدي (أعلى) والطحال (أسفل) ونمو الشعر أثناء النمو ، والقياس ، 1.0 مم.

(أ) التحليل النسيجي والكيميائي المناعي للشعر ذي الهندسة الحيوية (أعلى) وبصيلات اللامسة (الوسطى). تظهر المناطق المعبأة في لوحات H&E منخفضة التكبير بتكبير أعلى في اللوحات اليمنى. تشير الأسهم إلى الغدد الدهنية. مقياس ، 100 ميكرومتر. تم تلطيخ بصيلات الشعر من بصيلات الشعر المهندسة حيوياً بأجسام مضادة مضادة للالبرسيكان (أسفل اليسار) و α-SMA (رأس السهم ، أسفل اليمين) وأيضاً ملطخة بالإنزيم لـ ALP. (مركز القاع) مقياس ، 50 ميكرومتر. (ب) الشعر البشري المهندَس حيوياً الناتج عن زراعة أجنة بصيلات معالجة حيوياً أعيد تكوينها بواسطة خلايا ظهارية مشتقة من الانتفاخ و DP سليمة لبصيلات شعر فروة الرأس البشرية. بعد واحد وعشرين يومًا من الزرع ، تم تصوير الشعر البشري المهندَس بيولوجيًا (الفحص المجهري) وتحليله بواسطة تلطيخ H&E. تم تحليل تحديد أنواع بصيلات الشعر المهندسة حيوياً وفقاً للسمات المورفولوجية النووية (اللوحة اليمنى). تظهر المنطقة المعبأة في الشكل الداخلي بتكبير أعلى. مقياس ، مجهر 500 ميكرومتر ، H&E 100 ميكرومتر ، وصمة عار نووية 20 ميكرومتر. (ج) الغرسات عالية الكثافة داخل الأدمة لمسببات الأمراض الجريبية المهندسة حيوياً. تم زرع ما مجموعه 28 من جراثيم بصيلات الشعر ذات الهندسة الحيوية المستقلة في جلد عنق الرحم لدى الفئران وأظهرت نموًا كثيفًا للشعر بعد 21 يومًا من الزرع. مقياس ، 5 مم.

تم ربط الشعر واللوامس ذات الهندسة الحيوية بأنسجة أخرى مثل الألياف العصبية والعضلات الضامة وعضلات المخطط المستمدة من الخلايا المضيفة أو المتبرعة. يرتبط الشعر المهندسة حيوياً بالعضلات الملساء نتيجة لتجديد منطقة الانتفاخ التي تعبر عن NPNT ، على غرار الكتلة الطبيعية. لم يتم الكشف عن تعبير NPNT ولا ارتباط العضلات الملساء في منطقة انتفاخ الشعر المهندسة حيوياً.

يقتبس/ Fully functional hair follicle regeneration through the rearrangement of stem cells and their niches. Koh-ei Toyoshima, Kyosuke Asakawa, Naoko Ishibashi, Hiroshi Toki, Miho Ogawa, Tomoko Hasegawa, Tarou Irié, Tetsuhiko Tachikawa, Akio Sato, Akira Takeda & Takashi Tsuji. Nature Communications 3, Article number: 784 (2012)
doi:10.1038/ncomms1784