各种疾患

间充质干细胞在临床试验中的适应症。数据来自 352 项已注册的临床试验。
Indications Being Addressed using MSCs in Clinical Trials. Data for 352 registered clinical trials.
Citation// Stem Cell Therapies in Clinical Trials: Progress and Challenges. Trounson, Alan et al. Cell Stem Cell , Volume 17 , Issue 1 , 11 – 22

多能干细胞具有卓越的自我更新能力，并能分化成多种不同的细胞类型。越来越多的证据表明，衰老过程会对干细胞产生不利影响。随着干细胞衰老，其再生能力下降，分化成各种细胞类型的能力也发生改变。因此，有研究认为，衰老导致的干细胞功能下降可能在多种衰老相关疾病的病理生理学中发挥重要作用。了解衰老过程在干细胞功能中的作用，不仅对于理解衰老相关疾病的病理生理学至关重要，而且对于未来开发有效的基于干细胞的治疗方法也至关重要。本文综述了与多种衰老相关疾病相关的干细胞功能障碍的基本原理。随后，我们探讨了可能导致衰老相关干细胞功能障碍的几种机制。此外，我们还简要介绍了目前正在研发的针对衰老相关干细胞缺陷的潜在疗法。
Citation// World J Exp Med. 2017 Feb 20; 7(1): 1–10.Effect of aging on stem cells. Abu Shufian Ishtiaq Ahmed,et al

再生医疗的主要内容，就是将修复损伤脏器的干细胞或前驱细胞疗法推展到临床应用上。在这里简单介绍一下位于胆道的胆道系干细胞（hBTSC）。它们是细胆管内的肝脏干细胞及前驱细胞的前身，也是胰腺的前驱细胞。它们以沿着胆管壁内侧半径方向轴的成熟系统以及十二指肠为起点，以肝脏或胰腺中的成熟细胞为终点。多年来，一直有移植干细胞（来自胚胎肝脏的肝脏干细胞或前驱细胞）到肝脏相关疾病患者的肝动脉的临床试验，测试干细胞所能造成的影响。结果发现免疫抑制并不需要。同样基准下的其他对照受试者都在1年以内死亡或肝机能下降；而移植了1-1.5亿个肝脏干细胞与前驱细胞的受试者，在那之后数年内肝机能都得到改善。研究人员仍持续评估移植的安全性和有效性，期待获得进展。使用了hBTSC的疗法的实验，今后还会继续进行。除此之外MSC以及HSC会被应用到慢性肝脏疾患或糖尿病的患者上。MSC具有分泌营养因子和免疫调节因子的能力，可以使成熟的实体细胞和胰岛细胞更有效率的工作。而HSC则可以调节免疫系统。

Stem Cells. 2013 Oct;31(10):2047-60. doi: 10.1002/stem.1457. Concise review: clinical programs of stem cell therapies for liver and pancreas.Lanzoni G1, Oikawa T

图1:MSC对糖尿病性PAD造成的效果机构。有两条路线可以达到恢复效果。一条是血管生成因子的分泌，另一条是细胞组织构成成分的移植以及分化。干细胞可以透过血管新生因子或是细胞激素的局部分泌和表现来特化并重新构筑微小循环系统，促进胰岛β细胞机能，进而改善糖尿病性PAD。干细胞亦可以分化成为内皮细胞，以回复内皮细胞不全的机能。而这些效果都和miRNA及MEX有关。

图2:MSC移植对糖尿病性创伤造成的效果机构。有三条路线可以达到糖尿病恢复效果。第一条是血管生成因子的分泌，第二条是免疫系统的调节，第三条是细胞组织构成成分的移植以及分化。干细胞可以透过血管新生因子或是细胞激素的局部分泌和表现来特化并重新构筑微小循环系统，促进胰岛β细胞机能，进而改善糖尿病性PAD。干细胞亦可以分化成为内皮细胞，以回复内皮细胞不全的机能。而这些效果都和miRNA及MEX有关。

图3:MSC移植对糖尿病性神经障碍造成的效果机构。右两条路线可以达到恢复效果。第一条是血管生成因子以及神经营养因子的分泌，另一条是细胞组织构成成分的移植以及分化。干细胞可以透过血管新生因子或是细胞激素的局部分泌和表现来特化并重新构筑微小循环系统，促进胰岛β细胞机能，进而改善糖尿病性PAD。干细胞亦可以分化成为内皮细胞，以回复内皮细胞不全的机能。而这些效果都和miRNA及MEX有关。

接受间充性干细胞治疗的受试动物，都被观察到肾脏微小血管的丧失以及纤维症的减少。上图：接受PTRA治疗的拥有硬化性肾动脉狭窄的小猪被改善后的微小血管构造。下图：显示ARAS+PTRA+猪的MSC纤维化减少的肾三色染色

干细胞移植对患有DM的患者来说是一种安全又有效的治疗方法。在多次试验中，关于T1DM的话就是D34+HSC疗法是最理想的，但关于T1DM，HUCB显示的却是最坏的结果。糖尿病性酮症酸中毒会损害治疗效果。

一型糖尿病患者接受干细胞治疗后的状况示意图。横轴分别是第三个月，第六个月、以及第十二个月。 **** P 0.0001

The outcome for stem cell therapy for T2DM

Stem cell therapy for type 2 DM.

（A-D）注入各种类型的干细胞后的患者状况。 （E-F）T2D的情况下，干细胞治疗后的状况。

Citation// PLoS One. 2016 Apr 13;11(4):e0151938. Clinical Efficacy of Stem Cell Therapy for Diabetes Mellitus: A Meta-Analysis. El-Badawy A, El-Badri N.

概述：
器官替代再生医学有望在可预见的未来实现因疾病、损伤或衰老而受损器官的修复。本文中，我们展示了通过皮内移植生物工程骨骼和胚盘实现的完全功能性器官再生。胚盘和胚珠分别由胚胎皮肤来源细胞和成体干细胞场来源细胞重建。生物工程毛囊发育出正确的结构，并与周围宿主组织（如表皮、后肢肌肉和神经纤维）形成适当的连接。生物工程毛囊还通过毛囊干细胞及其微环境的重组，恢复了毛发生长周期和毛头形成。因此，本研究揭示了成体组织来源的毛囊干细胞作为生物工程器官替代疗法的巨大潜力。

（a）移植方法概略图 （b）用尼龙线构成的白鼠各个组织的示意图 （c）从成体白鼠身上分离出来的触毛的组织学分析 （d）触毛的阀门领域以及DP细胞初期培养的ALP分析。 （e）经过生物工学处理后的毛竖切图。 （f）移植后不同阶段的样子

（a）经过生物工学处理的毛（上部）以及感觉毛（中央）囊泡的组织学以及免疫组织化学分析。 （b）通过生物工学处理的毛囊胚生产出的人的毛发，被人工上皮细胞以及DP所再次构成。 （c）经过生物工学处理的毛囊病原体的高密度皮内移植。

经过生物工学处理的毛以及触毛，与其他组织顺利连接在了一起。人工制造出的毛也与平滑肌相结合。

引用/Fully functional hair follicle regeneration through the rearrangement of stem cells and their niches. Koh-ei Toyoshima, Kyosuke Asakawa, Naoko Ishibashi, Hiroshi Toki, Miho Ogawa, Tomoko Hasegawa, Tarou Irié, Tetsuhiko Tachikawa, Akio Sato, Akira Takeda & Takashi Tsuji. Nature Communications 3, Article number: 784 (2012)
doi:10.1038/ncomms1784