MSC的原理

MSC移植对糖尿病性心肌病的效果。 （a）MSC可有效增大MMP-2的活力，同时抑制MMP-9的活性化，以此减少心室重塑。 （b）MSC可生成VEGF、IGF-1、AM以及HGF，并有效刺激心肌受损部位的肌肉以及血管再生。 （c）MSC分化成心肌细胞以及血管内皮细胞，可以改善心肌返流以及心肌再生状况。 术语解说：AM：肾上腺髓质素。HGF：肝细胞生长因子。IGF-1：胰岛素生长因子。MMP：基质金属蛋白酶。MSC：间充质干细胞。VEGF：血管内皮生长因子。

MSC治疗对糖尿病多发性神经病的影响。 肌内注射后 4 周，MSCs 通过产生 bFGF 和 VEGF 沉积在肌纤维的间隙中，诱导血管生成并支持神经元再生，从而改善糖尿病性多发性神经病。 缩写：bFGF，碱性成纤维细胞生长因子；MSC，间充质干细胞；VEGF，血管内皮生长因子

间充质干细胞的全身给药可诱导内分泌或局部旁分泌效应，包括细胞介导的作用：1）血管内皮生长因子（VEGF）、胰岛素样生长因子1（IGF-1）、单核细胞趋化蛋白1（MCP1）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、白细胞介素6（IL-6）；2）干细胞增殖和分化：干细胞因子（SCF）、白血病抑制因子（LIF）、巨噬细胞集落刺激因子（MCSF）、基质细胞衍生因子1（SDF1）、血管生成素1和激活素A；3）抑制纤维化：肝细胞生长因子（HGF）、bFGF和肾上腺髓质素（ADM）； 4）抑制细胞凋亡：VEGF、HGF、IGF-1、转化生长因子（TGF）-β、bFGF、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、激活素A和血小板反应蛋白1。免疫介导效应包括（5-8）：5）抑制T细胞和B细胞：人类白细胞抗原G5（HLA G5）、HGF、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）、前列腺素E2（PGE2）、bFGF和TGFβ；6）通过TGFβ表达诱导调节性T细胞（Tregs）的分化和增殖；7）通过分泌IDO、PGE2和TGFβ抑制自然杀伤（NK）细胞； 8) 通过分泌 PGE2 抑制树突状细胞 (DC) 成熟。
图“干细胞研究与治疗”由 Carrión 和 Figueroa 转载。2011 年 5 月 11 日；2(3):23。

注：红色箭头：刺激；黑色箭头：抑制；未钩箭头：直接抑制。
缩写：iDC，未成熟树突状细胞；IL，白细胞介素；HGF，肝细胞生长因子；TGF-β，转化生长因子-β；PGE-2，前列腺素E2；IDO，吲哚胺2,3-双加氧酶；NO，一氧化氮；PD-L1，程序性死亡配体1；hMSC，人骨髓间充质干细胞；Treg，调节性T细胞；Th，辅助性T细胞；CTL，细胞毒性T细胞；mDC，成熟树突状细胞；PD-1，程序性细胞死亡蛋白1；PMN，多形核白细胞；NK，自然杀伤细胞

第一天显示了动物心脏前脑室领域的局部部分（a），第二天（b）以及第七天（c）显示了融合之后的SPECT的CT图像的箭头面（左）以及冠状面（右）。最后的摄影图面上（第5到8天），MSC摄取前顶部领域（箭头）分别放在了3种代表性动物上。前方的顶点分布存在于各处，并与是否观察到初期焦点热据点的有无毫无关系（f的黄色箭头）。